174774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(3-benzoil-fenil)-propionsav,fémsói, vagy nitrogéntartalmú bázissal képzett sói előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174774 Bejelentés napja: 1977. X. 18. (LE-814) Jugoszláviai elsőbbsége: 1976. X. 18. (P 2548/76) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 65/20, C 07 C 51/08 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. IX. 28. Megjelent: 1980. IX. 30. Feltaláló: Szabadalmas: Zupancic Boris vegyész, Ljubljana, Jugoszlávia LEK to várná farmacevtskih in kemicnih izdelkov, n.sol.o., Ljubljana, Jugoszlávia Eljárás 2-(3-benzoil-fenil)-propionsav, fémsói, vagy nitrogéntartalmú bázissal képzett sói előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás a (Vili) képletű 2- (3-benzoil-fenil)-propionsav és sói előállítására. A vegyület jelentős gyulladásgátló hatással rendelkezik. Jelenleg két eljárás ismert a 2-(3-benzoil-fenil)-propionsav előállítására. Az 1 546 478 számú francia szabadalmi leírás szerint 3-metil-benzoesavból indulnak ki, három reakciólépésben előállítják a 3- benzoil-fenil-acetonitrilt, amelyet 3-benzoil-fenil-ciánecetsav-etilészterré alakítanak. Ez utóbbi vegyület karbanionját metilezik, és végül a képződő 3 -benzoil-fenil-metil-ciánecetsav-etilésztert dekarboxilezik és hidrolizálják. Az ismert eljárás utolsó három reakciólépését az A reakcióvádat szemlélteti. Az ismert eljárás csak nehézkesen kivitelezhető technológiát képvisel. Ezzel kapcsolatban elegendő például arra utalnunk, hogy a 3-benzoil-fenil-ciánecetsav-etilészter karbaniont abszolút alkoholban nátriumetilát segítségével állítják elő. Egészében véve az ismert eljárás rendkívül időigényes, az egyes reakciólépések hozama gyenge, és a közbenső termékek csak bonyolult műveletekkel különíthetők el és tisztíthatok. A nagyszámú és bonyolult reakciólépés következtében az ismert eljárás igen gazdaságtalan. A 2163 875 számú francia szabadalmi leírás szerinti másik ismert eljárás előnye, hogy viszonylag kevesebb reakciólépésből áll. 2-(3-karboxi-fenil)-propionitrilt klórozással savkloriddá alakítanak, 2 Friedel-Crafts-reakcióval 2-(3-benzoil-fenil)-propionitrilt nyernek, majd pedig hidrolízissel jutnak a kívánt 2-(3-benzoil-fenil)-propionsavhoz. A reakciókat a B reakcióvázlat mutatja be. 5 Jóllehet az utóbbi ismert eljárás egyik lépése sem jelent nehézséget, nehezen állítható elő a kiindulási vegyület, a 2-(3-karboxi-fenil)-propionitril, amelynek a szintézise [J. Org. Chem., 31, 602 (1965)] még laboratóriumi méretben sem gazdasá- 10 gos. A szerző által megadott sarzsméret minimális mértékű növelésekor gyantásodás lép fel, csökken a termelés, és romlik a termék tisztasága. A cseppfolyós ammóniában —40 °C-on végzett reakció és a fémnátrium alkalmazása igen nagy hűtőkapacitást IS igényel, és így nagy beruházásra van szükség. Azt találtuk, hogy a 2-(3-benzoil-fenil)-propionsav egy új és kevesebb reakciólépésből álló eljárással is előállítható, ha kiindulási anyagként valamely 20 (V) általános képletű 3-benzoil-fenil-acetonitrilt vagy egy megfelelő alkoxidot alkalmazunk, ahol X) jelentése ciano-csoport vagy alkoxi-karbonil-csoport, ahol az alkoxi-csőport 1—4 szénatomos. Az (V) általános képletű kiindulási vegyületek köny- 25 nyen hozzáférhető anyagok. A találmány szerint úgy járunk el, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet közvetlenül metilezünk, majd a kapott (VI) általános képletű metilezett származékot, ahol X] jelentése a fenti, 30 hidrolizáljuk. 174774
