174760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfonátok előállítására
7 174760 8 7,97 (centrum), 1H, dublett (J = 3*5Hz.), piridil C—6 proton A kiindulási anyagként felhasznált dimetil-3- -( 5 -kló r -pirid-2-il-oxi)-2-szemikarbazono-propil-foszfonátot a következőképpen állíthatjuk elő: 46 g 56 súly%-os vizes jódhidrogénsav, 25 ml toluol és 15,0 g nátriumjodid elegyét jéggel hűtjük és keverés közben 12 perc alatt lassan 18,5 g epiklórhidrint adunk hozzá. A hűtőfürdő eltávolítása után az oldatot 80 percen át keverjük, miközben az elegy hőmérséklete 25 °C-ra emelkedik. Az alsó fázist elválasztjuk és 3 x 25 ml toluollal extraháljuk. A felső extraktum-fázisokat egyesítjük, 40 ml 1:1 térfogatarányú telített nátriumklorid oldat/víz elegyet és szilárd nátriummetabiszulfitot adunk hozzá és az elegyet nagyon halványsárga szín fellépéséig rázatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, 1 :1 térfogatarányú telített nátriumklorid-oldat/víz eleggyel és vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk 30 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten. Halvány narancssárga szirup alakjában l-klór-3-jód-propán-2-olt kapunk. Rf = 0,38 (kloroform). 4,41 g l-klór-3-jód-propán-2-olt 6 ml toluolban és 10 ml acetonban (analitikai reagens minőségű) oldunk, az oldatot só-jég-víz eleggyel -1 °C-ra hűtjük, majd 27 perc alatt Jones-reagenst (15,5 ml, 2,6 n acetonos krómsav oldat) adunk hozzá, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 4 °C alatt tartjuk. A hűtőfürdőt eltávolítjuk és a keverést 2 órán át folytatjuk. Ezután 20 ml vizet adunk hozzá, az elegyet 2 x 20 ml etilacetáttal extraháljuk és az egyesített extraktumokat telített nátriumklorid-oldat és víz 1 :1 arányú elegyével mossuk és szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után barna olaj alakjában 1-klór-3-jód-propán-2-ont kapunk, Rf = 0,70 (kloroform). 2,58 g 5-klór-2-piridon, 3,44 g ezüstkarbonát és 14 ml vízmentes toluol elegyét argon atmoszférában 65 °C-on 20 percen át keverés közben melegítjük. 4 g l-klór-3-jód-propán-2-on és 10 ml vízmentes toluol oldatát adjuk hozzá és a reakcióelegyet 3 órán át 60-65 °C-on keverjük, lehűtjük, majd „Hyflo”-n átszűrjük (védjegy, kovasavgél), és a szűrőlepényt 15 ml toluollal mossuk. A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot 100 g szilikagélen történő kromatografálással és 10 tf% etilacetátot tartalmazó toluol-etil-acetát eleggyel végrehajtott eluálással tisztítjuk. Az első 130 ml eluátumot elöntjük, a következő 60 ml-t összegyűjtjük és szárazra pároljuk. A kapott termék az l-klór-3- -(5-klór-pirid-2-il-oxi)-propán-2-on, Rp= 0,80 (50 tf% toluolt tartalmazó toluol-etil-acetát elegyben). 400 mg 1 -klór-3-(5-klór-pirid-2-il-oxi)-propán-2-ont 4 ml etanolban melegítés közben oldunk és keverés közben 223 mg szemikarbazid-hidroklorid és 2 ml víz oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 1,5 órán át jéggel hűtjük, szűrjük és a szűrőlepényt előbb etanol és víz 1:1 térfogatarányú elegyével (1 ml) majd 3 x 1 ml vízzel mossuk. A terméket exszikátorban kovasavgél felett szárítjuk. A kapott termék az l-klór-3-(5-klór-pirid-2-il-oxi)-2-szemikarbazono-propán Rp = 0,72 (5 térfogati metanolt tartalmazó metanol-etilacetát elegy). Op.: 115-117 °C. 322 mg 1 -klór-3-(5-klór-pirid-2-il-oxi)-2-szemikarbazono-propán és 720 mg trimetilfoszfit elegyét 70—100°C-on keverés közben 1,5 órán át keverjük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk — a végén magas vákuumban. A kapott termék a jelen példa szerinti kiindulási anyag, azaz a dimetil-3-(5-klór-pirid-2-il-oxi)-2-szemikarbazono-propil-foszfonát, RF = 0,15 (5 ft% metanolt tartalmazó etilacetát-metanol elegy). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (R10)2 = P0-CH2 -CO-CHI OR2 általános képletű foszfonátok előállítására (mely képletben R1 jelentése 1-6 szénatomos alkil-csoport és R2 jelentése 3-klór-fenil-, 3-trifluormetil-fenilvagy 5-klór-2-piridil-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (RI0)2 = P0-CH2-CR3-CH20R2 általános képletű védett ketont 0—100°C-on valamely savval hidrolizálunk (mely képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott és R3 jelentése szemikarbazono-, tio-szemikarbazono-, oxiimino-, Ci_4 alkoxiimino-, hidrazono- vagy Ci_6 alkilhidrazono-csoport vagy a fenil-gyűrűben adott esetben egy vagy több halogénatommal, 1-3 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy nitro-csoporttal helyettesített fenilhidrazono-csoport) (Elsőbbség: 1976. szeptember 14.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a savas hidrolízist sósavval, kénsavval vagy piroszőlősav-ecetsav elegygyel végezzük el. (Elsőbbség: 1976. szeptember 14.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy R1 helyén metil-, etil-, propil- vagy butil-csoportot tartalmazó kiindulási anyagokat alkalmazunk (ahol R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott). (Elsőbbség: 1976. szeptember 14.) 4. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy R3 helyén metoxiimino-, etoxiimino-, propoxiimino-, butoxiimino-, metilhidrazono-, etilhidrazono-, propilhidrazono-, butilhidrazono-, klórfenilhidrazono-, tolilhidrazono- vagy dinitrofenilhidrazono-csoportot tartalmazó kiindulási anyagokat alkalmazunk (ahol R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott). (Elsőbbség: 1976. szeptember 14.) 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy R1 helyén metil- vagy etil-csoportot és R3 helyén szemikarbazono-, tioszemikarbazono-, oxiimino-, metoxiimino-, etoxiimino-, metilhidrazono-, etilhidrazono-, 4-klórfenilhidrazono-, 4-tolilhidrazono-, 2,4-diklórfenil-hidrazono- vagy 3,5-dinitrofenil-hidrazono-csoportot tartalmazó kiindulási anyagokat alkalmazunk (ahol R2 jelentése az 1. igénypontban megadott). (Elsőbbség: 1976. szeptember 14.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy R1 helyén metilvagy etil-csoportot és R3 helyén szemikarbazono-, oxiimino- vagy metoxiimino-csoportot tartalmazó kiindulási anyagokat alkalmazunk (ahol R2 jelentése az 1. igénypontban megadott). (Elsőbbség: 1976. szeptember 14.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
