174760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfonátok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 174760 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. IX. 14. (lE^-759) C 07 F 9/40 Nagy-britanniai elsőbbsége: 1975. IX. 16. (38032/75) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. IX. 28. Megjelent: 1980. IX. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Foster Robert vegyész, Imperial Chemical Industries Limited, Preston Roger Edwin vegyész, London, Nagy-Britannia Robinson Graham Ernest vegyész, Macclesfield Cheshire, Nagy-Britannia Eljárás foszfonátok előállítására I Találmányunk tárgya új eljárás prosztaglandin-analógok szintézisénél közbenső termékként felhasználható foszfonátok előállítására. Találmányunk tárgya eljárás (R10)2 =PO-CH2 - —CO—CH2OR2 általános képletű foszfonátok elő- 5 állítására (mely képletben R1 jelentése 1-6 szénatomos alkil-csoport és R2 jelentése 3-klór-fenil-, 3-trifluormetil-fenil vagy 5-klór-2-piridil-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (R'0)2=P0-CH2- —CR3-CH2OR2 általános képletű védett ketont 10 0—100 °C-on valamely savval hidrolizálunk (mely képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott és R3 jelentése szemikarbazono-, tioszemikarbazono-, oxiimino-, Ci_é alkoxiimino-, hidrazono- vagy Ci_é alkilhidrazono-csoport vagy a fenil-gyűrűben 15 adott esetben egy vagy több halogénatommal, 1—3 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy nitro-csoporttal helyettesített fenilhidrazono-csoport). Az (R10)2=P0-CH2-C0-CH20R2 általános képletnek megfelelő foszfonátok (mely képletben 20 R1 és R2 jelentése a fent megadott) gyógyászatilag értékes prosztaglandinok és prosztaglandin-analógok előállításánál az alsó oldallánc kialakításánál felhasznált kulcs közbenső termékek. Ismeretes, hogy e vegyületek a megfelelő R20—CH2COOR általa- 25 nos képletű észter (ahol R2 jelentése a fent megadott és R jelentése alkil-csoport) és dimetil-metil-foszfonát vagy homológjai anionjának reakciójával állíthatók elő, [lásd pl. Corey és tsai: J.Am.Chem.Soc. 90, 3247 (1968) 7. sz. lábjegyzet 30 2 és Corey E.J. és tsai: J. Am.Chem.Soc. 88, 5654-5]. Bár a kívánt foszfonát közbenső termékek e reakcióval jó kitermeléssel állíthatók elő, az eljárás során rendkívül veszélyes n-butil-lítium alkalmazására és —78 °C-os reakció-hőmérsékleten végrehajtandó műveletekre van szükség. A fenti reaktáns és az említett alacsony reakció-hőmérséklet alkalmazása kutatólaboratóriumi körülmények között viszonylag könnyen megoldható, a prosztaglandinok és analógjaik kereskedelmi mennyiségben történő gyártásához szükséges, üzemi méretekben végzett reakció esetében igen komoly biztonságtechnikai és műszaki-engineering problémákat okoznak. Jelen találmányunk az(R10)2=P0-CH2-C0-CH20R2 általános képletű fontos közbenső termékek nagyüzemi méretekben is könnyen elvégezhető előállítását teszi lehetővé, melynek során a veszélyes reaktánsok és extrém alacsony hőmérsékletek alkalmazását kiküszöböljük. Az eljárásnál savként pl. sósavat, kénsavat vagy piroszőlősav és ecetsav elegyét alkalmazhatjuk. R1 jelentése előnyösen pl. metil-, etil-, propil-, vagy butil-csoport, különösen előnyösen metil- vagy etil-csoport. Amennyiben R3 alkoxiimino-csoportot képvisel, jelentése előnyösen pl. metoxiimino-, etoxiimino-, propoxiimino- vagy butoxiimino-csoport, különösen előnyösen metoxi- vagy etoxiimino-csoport. Amennyiben R3 alkilhidrazono-csoportot képvisel, jelentése előnyösen metühidrazono-, etil-174760
