174754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 3-dihidro-spiro(izobenzofurán-1, 4-piperidin)-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174754 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. IV. 28. (HO-1900) C 07 D 491/10 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. IV. 30. (573.145) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja. 1979. IX. 28. Megjelent: 1980. IX. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Klioze Solomon Samuel vegyész, Flemington, N. J. Hoechst Aktiengesellschaft, Frankfurt/Maii Bauer Victor John vegyész, Somerville, N. J. Amerikai Egyesült Államok Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 1,3-dihidro-spiro[izobenzofurán-l ,4’-piperidin] -származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 2 A találmány új l,3-dihidro-spiro[izobenzofurán-1,4’-piperidin]származékok előállítására vonatkozik, amelyek fájdalomcsillapítószerként használhatók. A leírt vegyületek mint görcsoldó és depressziógátló szerek is hasznosíthatók. A találmány kiteljed a 5 leírt új vegyületek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására is. A leírt vegyületek újak és szakirodalmi forrásban leírva nem találhatók. Houhlihan, W. J. és munkatársai által a 3 686186 számú Amerikai 10 Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett A általános képletű spiro[ftalán-piperidin]-származékok — ahol Rí hidrogénatom, .rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-csoport, halogénatom vagy trifluormetil-csoport, R2 hidrogénatom 15 vagy benzil-csoport, Z metilén- vagy karbonil-csoport, - nem tartoznak a jelen találmány oltalmi körébe. Ugyancsak az oltalmi körön kívül esnek az Inushubi, Y. és munkatársai [Chem. and Pharm.Bull (Japán), 12, 749 (1964)] által- ismerte- 20 tett B képletű, természetben található anyagok. A találmány szerinti vegyületek lényegesen eltérnek a technika állásából ismert analóg vegyületektől és meglepő gyógyászati hatásossággal és alacsony toxicitással rendelkeznek. A találmány tárgyát képező új helyettesített 1,3-dihidro-ipiro[izobenzofurán-l ,4’-piperidin]-származékok szerkezete az IA és IB általános képlettel jellemezhető, ahol az egyes szubsztituensek jelentése a következő: R 1—4 szénatomos alkil- vagy 7—9 szénatomos fenilalkil-csoport, X nitrozo- amino-, 1—5 szénatomos alkilamino-, hidroxi- vagy benzoiloxi-csoport, Rí hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkoxi-csoport, R2 hidrogénatom 1—3 szénatomos alkoxi-csoport, bróm-, fluor- vagy klóratom. Az előnyös vegyietekben X hidroxil-csoportot képvisel. Az IA illetve IB általános képletű vegyieteket a 2 458176 és 2 458 177 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratban ismertetett piperidinekből kiindiva készítjük. Egyes vegyületek nagyobb gyógyászati hatékonysággal rendelkeznek, mint a többi vegyiét, a kevésbé hatásos vegyületek azonban köztitermékként hasznosíthatók a hatékonyabb vegyületek előállításánál. a) eljárásváltozat Valamely II általános képletű piperidint- ahol Rí és R2 szubsztituensek jelentése a fenti - is- 25 mert módon a nitrogénatomon nitrozálunk és így a megfelelő mtrozó-vegyületeket állítjuk elő. Az N-nitrozálás egyik előnyös eljárási változata szerint oldószerként vizes ecetsavat, nitrozálószerként nátriumnitritet alkalmazunk és a reakciót 0-5°C 30 közötti hőmérsékleten folytatjuk le. 174754
