174753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-1H-indano[1,2-b] piridin-származékok előállítására
5 174753 6 bői, hanem magában a reakcióelegyben redukáljuk a közbenső terméket az (I) általános képlett! végtermékké, a J. Org. Chem. 28. 3021 (1963) közleményben ismertetett módon. A legutóbb leírt módszer egyik változatának tekinthető az az eljárásmód, amelynek értelmében a (VII) általános képlett! vegyületet formaldehiddel és hangyasavval reagáltatjuk, a metilcsoport szekunder aminokba történő bevitelének e szokásos módja szerint. így R4 helyén metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő, e reakció kiviteli módját például az Org. Reset. 5. 301 (1949) hja le. A már jelenlevő vagy utólag bevitt R1, R2, R4 szubsztituensek és az R3 csoport esetleges szubsztituensei utólag átalakíthatok és így további (I) általános vegyületeket állíthatunk elő. Erre vonatkozólag igen sokféle lehetőség áll fenn, amelyek némelyikét példaként megemlítjük. A jelenlevő alkoxiesoportoknak hidroxilcsoporttá történő hasítása szintén a szubsztituensek átalakításának egyik lehetőségét képezik. így például valamely, R2 helyén metoxiesoportot tartalmazó 7-metoxi-vegyület például hidrogén-bromiddal vizes ecetsavban vagy piridin-hidrokloriddal, a szobahőmérséklettől 190°C-ig terjedő hőmérsékleten lefolytatott éter-hasítás útján a megfelelő 7-hidroxi-vegyületté alakítható át. Az aromás hidroxi-vegyületek például valamely alkil-halogeniddel poláris oldószerben, például dimetil-formamidban, valamely bázis, például kálium-karbonát jelenlétében lefolytatott alkilezés útján a megfelelő alkoxi-vegyületekké alakíthatók át. Lefolytatható az alkilezés valamely diazo-alkánnal is, valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer, például diazo-metán vagy éter jelenlétében, szobahőmérsékleten. Az indeno-piridin-gyűrű 5-helyzetében álló R3 szubsztituens epimerizálására alkalmazott - a későbbiekben még részletesebben ismertetendő - reakciókörülmények lehetővé teszik, hogy megfelelően megválasztott szubsztituensek esetében az aromás szénatomokon az 5-helyzetű szubsztituens epimerizálásával egyidejűleg egy további szubsztitúciót vagy egy fragmentálást is végrehajtunk. így például, ha R3 helyén 4-fluor-fenil-csoport áll, akkor ezt az epimerizálás jellegzetes reakciókörülményei között egyúttal 4-(n-butoxi)-fenil-csoporttá is átalakíthatjuk. Ha R3 helyén 2-fluor-fenil-csoport és R4 helyén hidrogénatom áll, akkor a 2-fluor-fenil-csoporttól a dehidro-fenil-csoportot tartalmazó közbenső termék képzésén és például n-butanol ezt követő addíciója útján 3-(n-butoxi)-fenil-csoportot alakíthatunk ki. Az epimerizálás jellegzetes reakciókörülményei között egyidejűleg végbemenő fragmentálás például olyankor következik be, amikor R1 és R2 egyaránt alkoxiesoportot képvisel. így például a 7,8-dimetoxi-helyettesítésű vegyületből ily módon a megfelelő 7-hidroxi-8-metoxi-vegyülethez juthatunk. A példákban részletesen leírt vegyületeken kívül előnyösen még az alább felsorolt vegyületeket állítottuk elő a találmány szerinti eljárással: 5-(2-hidroxi-fenil)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-b]piridin, 5-(3-hidroxi-fenil)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-b]-piridin, 5 5-(4-hidroxi-fenil)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-índeno[l ,2-b]piridin, 1 -metil-5-(4-hidroxi-fenil)-2,. 4,4a ,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-b]piridin, 1 -metil-5 -(3-hidroxi-fenil)-2,3,4,4a, 5,9b- 10 -hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-b]piridin, l-metil-5-(2-hidroxi-fenil)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[l ,2-b]piridin, 1 -metil-5-(4-amino-fenil)- 2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-b]piridin, 15 l-metil-5-(3-amino-fenil)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno [ 1,2-bjpiridin, 1 -metil-5-(2-amino-fenil)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-b]piridino, 5-(2-amino-fenil)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro- 20 -lH-indeno[l,2-b]piridin, 5-(4-amino-fenil)-7-metoxi-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-b]piridin, 5-(3-amino-fenil)-7-metoxi-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-b Jpiridin, 25 5-(2-amino-fenil)-7-metoxi-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-b]piridin, 5-(4-amino-fenil)-7-hidroxi-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-b jpiridin, 5-(3-amino-fenil)-7-hidroxi-2,3,4,4a,5,9b- 30 -hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-b jpiridin, 5-(2-amino-fenil)-7-hidroxi-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-bjpiridin, 5-(4-amino-fenil)-8-metoxi-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-bjpiridin, 35 5-(3-amino-fenil)-8-metoxi-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-bjpiridin, 5-(2-amino-fenil)-8-metoxi-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indenoj 1,2-bjpiridin, 5-(4-amino-fenil)-8-hidroxi-2,3,4,4a,5,9b- 40 -hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-bjpiridin, 5-(3-amino-fenil)-8-hidroxi-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno{ 1,2-bjpiridin, 5-( 2-amino-fenil)-8-hidroxi-2,3,4,4a, 5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-b jpiridin, 45 5-(4-amino-fenil)-7-klór-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-b jpiridin, 5-(3-amino-fenil)-7-klór-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[l ,2-bjpiridin, 5-( 2-amino-fenil)-7-klór- 2,3,4,4a,5,9b- 50 -hexahidro-1 H-indeno [ 1,2-bjpiridin, 5-(4-amino-fenil)-8-klór-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-b jpiridin, 5-(3-ainino-fenil)-8-klór- 2,3,4,4a, 5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-b jpiridin, 55 5-(2-amino-fenil)-8-klór-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-bjpiridin, 5-(4-hidroxi-fenil)-7-klór-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-bjpiridin, 5-(3-hidroxi-fenil)-7-klór-2,3,4,4a,5,9b- 60 -hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-bjpiridin, 5-(2-hidroxi-fenil)-7-klór-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-b jpiridin, 5-(4-hidroxi-feniI)-8-klór-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-indeno[ 1,2-b j - 65 -piridin,
