174751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier ciklusos aminocsoporttal helyettesített szulfamoil-benzoesavak előállítására
11 174751 12 szerek valamely elegyében reagáltatjuk a feleslegben alkalmazott L—CH2—A—CH2 —L általános képletű vegyülettel, a reakcióelegyet célszerűen néhány órától néhány napig terjedő ideig forraljuk visszafolyató hütő alkalmazásával. Előnyös, ha L helyén bróm- vagy klóratomot tartalmazó vegyületet alkalmazunk és a reakcióelegyhez valamely alkálifém-jodid feleslegben levő mennyiségét adjuk. Egyes esetekben gyorsítható a reakció valamely segédbázis, például piridin, trietil-ajnin, nátrium-hidrogén-karbonát vagy nátrium-acetát hozzáadása útján. A találmány szerinti eljárás e) változata esetében kiindulási anyagként felhasználásra kerülő (VII) általános képletű kiindulási vegyületeket a (XV) általános képletű 3-amino-5-szulfamoil-benzoesav-származékokból állíthatjuk elő, a (XXVI) általános képletű 2,5-dimetoxi-tetrahidrofurán-származékokkal — ahol R6 és R7 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a szokásos módon történő reagáltatás útján. Az így képződött (VII) általános képletű pirrolo-vegyületeket előnyösen katalitikus hidrogénezéssel redukáljuk, az ilyen célokra szokásos katalizátorok alkalmazásával. A találmány szerinti eljárás g) változata értelmében kiindulási anyagként felhasználható (VIII) általános képletű vegyületek különböző módszerekkel állíthatók elő. Különösen előnyösen juthatunk ezekhez a vegyületekhez, ha valamely, az irodalomból ismert XVII) általános képletű vegyületből - ahol R3 és Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - indulunk ki és ugyancsak ismert kondenzálási eljárással alakítjuk át ezt a vegyületet a megfelelő (VIII) általános képletű vegyületté. Számos ilyen kondenzálási eljárás ismeretes, utalunk például a következő irodalmi közleményekre: J. Org. Chem. 25 (1960), 352-356, Zs. Org. Him. 8 (1972), 286-291, Liebigs Ann. Chem. 750 (1971), 42, Zs. Org. Him. 6 (1970), 9, 1885, B. 94 (1961), 2731-2737, Ang. Ch 78 (1966), 147-148, Ang. Ch. 80 (1968), 281-282, B. 97 (1964), 483-489, B. 96 (1963), 802-812, J. Org. Chem. 27 (1962) 4566-4570, Ang. Ch. 74 (1962), 781-782 és Doki. Akad. SzSzSzR, 145 584 (1962). (VIÍI) általános képletű vegyületként a találmány szerinti eljárás keretében például a (XXVIII) általános képletnek megfelelő vegyületeket állíthatunk elő, amelyekben R4, R5, R6 és Y helyén a következő állhatnak: táblázatban megadott szubsztituensek Vegyület sorsz. » * Rs R6 Y 1. -H-CH,-ch3-Cl 2. -CH3-ch3-ch3-a 3. -H-C2Hs-c2h5-a 4. -C4H9-ch3-ch3-ci 5. -H-ch3-ch3-F Táblázat folytatása Ül £ •> s R4 Rs R6 Y 6. -H —CHj -CH3 -Br 7. —CHS -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2--C1 8. -CH2-CH2-CH2- -CH3 -Cl A (VIII) általános képletű vegyületeket a fenti irodalmi közleményekben ismertetett eljárásokkal vagy ezekkel analóg módon állítjuk elő. A fentiek során említett savak helyett például a megfelelő metil- vagy etilészterek is alkalmazhatók. A (VIII) általános kéoletű benzoesav-származékok nitrálása különböző módokon végezhető. így például alkalmazhatunk erre a célra valamely, kevéssé reakcióképes aromás vegyületek nitrálására szokásos nitrálókeveréket — vö. például „Organicum” c. tankönyv, 1967. évi kiadás, 288. old. — vagy eljárhatunk oly módon, hogy a (VIII) általános képletű b enzoesav-származékot oleumban oldjuk és a nitrálást salétromsav hozzácsepegtetésével folytatjuk le. Meglepő, hogy csupán a B védőcsoportnak a (VIII) általános képletű benzoesav-származékok szulfonamid-csoportjába való bevitele révén lehetségessé válik ezeket a vegyületeket oly módon nitrálni, hogy a molekulában jelenlevő egyéb csoportok ne szenvedjenek változást. A nitrálási reakció viszonylag alacsony hőmérsékleten végbemegy, célszerű a reakcióhőmérsékletet 55 °C és 70 <2 között tartani. Nitrálókeverékként előnyösen füstölgő kénsav (oleum) és füstölgő salétromsav elegyét alkalmazzuk, ebbe beadagoljuk a nitrálandó vegyületet, majd a reakcióelegyet 55-60 °C hőmérsékletre melegítjük. A nitrálási reakció előrehaladását vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálattal ellenőrizhetjük. A reakció befejeztével a terméket a szokásos módon különíthetjük el, célszerűen a reakcióelegyet jégre öntjük, majd a kristályos alakban kivált terméket szűréssel elkülönítjük. A (VIII) általános képletű vegyületeket — ahol Y, B és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - szabad sav vagy észter alakjában nitrálhatjuk. A (VIII) általános képletű észterek nitrálása esetén a reakció termékeként a (IX) általános képletű megfelelő észter mellett csekély mennyiségben az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I5Q általános képletű sav is képződik. Az elegy szétválasztása a szokásos módon, például vizes nátrium-karbonát-oldattal való kezelés útján történhet. Az így elkülönített, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IX) általános képletű savat azután a szokásos módon történő észterezéssel alakíthatjuk át a kívánt észterré. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
