174744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 2-amino-5-halogéntiazol-származékok előállítására
7 174744 8 majd vákuumban bepároljuk. A kristályos maradék súlya 43,55 g (76,5%). Sósavtartalmú etanolból végzett átkristályosítás után a termék dihidrokloridját nyerjük, op.: 160-163 °C. C) módszer 8,9 g (0,05 mól) 2-amino-4-(3-piridil)-tiazol és 150 ml ecetsav keverékéhez 40 °C hőmérsékleten előbb 0,1 g jódot, majd 6,7 g (0,05 mól) N-klór-szukcinimidet adunk, és utána 50 percen át 50 °C hőmérsékleten keverjük. Derítőszenes kezelés után sorrendben hozzáadunk 100 ml etanolt, 25 ml 20%-os sósavas etanolt és 150 ml étert. A kivált dihidrokloridot szűrjük és szárítjuk. Hozam: 12,05 g (84,7%). E terméket metanolban oldjuk, derítőszénnel kezeljük, igen erősen bepároljuk, a kristályos maradékot nuccsoljuk, majd szárítjuk. Hozam: 9,3 g (69,9%) monohidroklorid, op.: 206-210°C. 2. példa 2-Metilamino4-(3-pirjdil)-5-klór-tiazol Mindenben az 1. példa C) módszere szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiinduló anyagként 9,6 g 2-metilamino-4-(3-piridil)-tiazolt (készítését lásd a 168 035 sz. magyar szabadalmi leírásban) reagáltatunk 7,4 g (0,055 mól) N-klórszukcinimiddel. így a termék monohidrokloridiát kapjuk, hozam 13,18 g (88,3%), op.: 192—195 C. 3. példa l-[4-(3-Piridil)-5-klór-tiazol-2-il]-karbamid 4,4 g (0,02 mól) N-[4-(3-piridil)-tiazol-2-il]-karbamid (készítését lásd a 168 393 sz. magyar szabadalmi leírásban), 60 ml ecetsav, 0,1 g jód és 2,94 g (0,022 mól) N-klór-szukcinimid keverékét 30 percen át 80 °C hőmérsékleten reagáltatjuk, majd szűrés után 50 °C-ra hűtjük. A szűrlethez sorrendben hozzáadunk 50 ml etanolt, 20 ml 20%-os sósavas etanolt és fokozatosan 200 ml étert. A kivált csapadékot szűrjük és szárítjuk. Hozam: 4,76 g (81,9%) monohidroklorid, op.: 214-218 °C. 4 4. példa 2-Amino-4-(4-piridil)-5-klór-tiazol 17,8 g (0,1 mól) 2-amino-4-(4-piridil)-tiazol [J. Heterocycl. Chem. 7, 1137 (1970)] és 180 ml 18%-os vizes sósav elegyébe 70°C-on klórt vezetünk az 1. példa A) módszere szerint. Derítőszenes kezelés után az oldatot szárazra pároljuk. A kristályos maradék a termék dihidrokloridja, hozam: 21,97 g (77,2%), op.: 218-223 °C. 5. példa 2-Amino-4-(3 -piridil)-5 -bró m-tiazol 17,8 g (0,1 mól) 2-amino-4-(3-piridil)-tiazol és 130 ml 48%-os vizes brómhidrogénsav elegyéhez 70 °C hőmérsékleten keverés közben 16 g (0,1 mól) bróm és 50 ml 48%-os vizes brómhidrogénsav elegyét csepegtetjük, majd az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A kristályos lepárlási maradékot etanolból háromszor átkristályosítva a termék monohidrobromidját kapjuk, hozam: 18,7 g (55,5%), op.: 206-210 °C. 6. példa 1 -Etil-3-[4-(3-piridil)-5 -klór-tiazol-2-il]-karbamid 3,18 g (0,015 mól) 2-amino-4-(3-piridil)-5-klór-tiazol (készítése az 1. példa A) módszere szerint), 20 ml dioxán és 2,13 g (0,03 mól) etilizocianát elegyét 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd jeges vízzel +10°C-ra hűtjük. A kivált terméket szűrjük, mossuk és szárítjuk. Hozam: 2,88 g (67,9%), op.: 212-214 °C. 7. példa 2-Ciklopropilaminoacetilamino-4-(3-piridil)-5-klór-tiazol A) lépés: 2-klóracetilamino-4-(3-piridil)-5-klór-tiazol 42 g (0,2 mól) 2-amino-4-(3-piridil)-5-klór-tiazol (készítése az 1. példa A) módszere szerint), 17,9 ml piridin és 120 ml dimetilformamid keverékéhez keverés és jeges-vizes hűtés közben 24,9 g (0,22 mól) klóracetilklorid és 59 ml dimetilformamid oldatát csepegtetjük úgy, hogy a belső hőmérséklet 0-2 °C maradjon. A keveréket másnapig hűtőszekrényben tartjuk, majd 400 ml jeges vízzel hígítjuk. A kivált csapadékot szűrjük, mossuk és 40 °C hőmérsékleten szárítjuk. Hozam: 52,3 g (90%), op.: 262-267 °C. B) lépés: 2-ciklopropílamínoacetilamino-4-(3-piridil)-5-klór-tiazol 28,8 g (0,1 mól) 2-klóracetilamino-4-(3-pmdil)-5- -klór-tiazolt erélyes keverés közben 40 ml dimetilformamid és 14,4 g (0,25 mól) ciklopropilamin oldatához adagolunk, majd a kristályosodás befejeződése után 400 ml jeges vízzel hígítjuk. Másnapig hűtőszekrényben tartjuk, majd szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Hozam: 27,8 g (90%) bázis, op.: 137-145 °C. A sósavas sót úgy készítjük, hogy a bázis 5,0 g-ját (0,0162 mól) 50 ml 60 °C hőmérsékletű metanollal elkeverjük, és e keverékhez 11 ml 20%-os sósavas metanolt adunk. Derítőszenes kezelés után 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
