174707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-diaril-imidazol-származékok előállítására
7 174707 8 A 4,5-diaril-2-(szubsztituált tio)-imidazolt ezután a megfelelő szulfoxiddá vagy szulfonná oxidáljuk oxidálószer, például m-klór-perbenzoésav [Tweit, R. C. et Al., J. Med. Chem. 16, 1161 (1973)], nátrium-metapeijodát, [Leonard, N. J. és Johnson, C. R. J. Org. Chem. 27, 282 (1962)], hidrogénperoxid [Kochergin, P. M. és Shchukina, M. N., J. Gen. Chem. SzU, 25 2289 (1955)] vagy káliumpermanganát [Rapp, K. E. et al. ugyanott] alkalmazásával. Az I általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy az N-védett diarilimidazolt (például 4,5-difenil-l-(2-tetrahidropiranil)-imidazolt vagy l-benziloxi-metil-4,5-difenilimidazolt) erős bázissal például n-butillítiummal, majd fluorozott alkilszulfenil-halogeniddel, diszulfiddal vagy szulfonsavanhidriddel reagáltatjuk. Ha a védőcsoportot és a feldolgozási feltételeket jól választjuk meg, közvetlenül a kívánt 4,5-diaril-2-(szubsztituált tio- vagy szulfonil)-imidazolt izolálhatjuk. Az Rj helyén trifluormetilcsoportot tartalmazó vegyületeket jól előállíthatjuk ezzel a módszerrel. A találmány további részleteit a példák szemléltetik: (a százalékok súlyszázalékokat jelentenek, ha nincs külön megjelölve). 1. példa 4,5-Difenil-2-(2,2,2-trifluoretiltio)-imidazol 71,9 g (0,285 mól) 4,5-difenil-2-merkaptoimidazol, 80,3 g (0,285 mól) 2,2,2-trifluoretü-triklórmetán-szulfonát, 28,8 g (0,285 mól) trietilamin és 700 ml toluol elegyét nitrogén alatt forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 óra hosszat. Az elegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, majd szűréssel 13,4 g 4,5-difenil-2-merkapto-imidazolt kapunk. A szűrletet kétszer mossuk vízzel, majd a szerves fázis hűtése hatására kikristályosodik a termék. 46,2 g (49%) 4,5-difenil-2-(2,2,2-trifluoretiltio)-imidazolt kapunk majdnem színtelen kristályok formájában, op.: 185,5-187 °C. Analízis a Ci7H13F3N2S képlet alapján: számított: C =61,06%, H =3,92%, N = 8,38%, talált: C =61,28%, H =3,97%, N = 8,49%. 2. példa 4,5-Difenil-2-(2,2,2-trifluoretilszulfínil)-imidazol 13,9 g (0,0416 mól) 4,5-difenil-2-(2,2,2-trifluoretiltio)-imidazol és 75 ml kloroform elegyéhez jeges fürdőben hűtve csöppenként 86,4%-os 8,4 g (0,042 mól) m-klórperbenzoesavat adunk 85 ml kloroformban feloldva. Az elegyet éjjelen keresztül kevertetjük, majd telített nátrium-hidrogénkarbonáttal mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk, és így 12,3 g nyers terméket kapunk. Toluolból átkristályosítjuk és ily módon 10,1 g (69%) 4,5-difenil-2-(2,2,2-trifluoretilszulfinil)-imidazolt kapunk színtelen prizmák formájában, op.: 198 °C (bomlik). Analízis a C17Hi3FjN2OS képlet alapján: számított: C = 58,28%, H = 3,74%, N = 8,00%, talált: C =58,27%, H =3,76%, N = 8,10%. 3. példa 4.5- Difenil-2-(2,2,2-trifluoretilszulfonil)-imidazol 15,7 g (0,0470 mól) 4,5-difenil-2-(2,2,2-trifluoretiltio)-imidazol és 100 ml kloroform elegyét jeges fürdőben hűtjük és az elegyhez 19,0 g (0,0952 mól) 86,4%-os m-klór-perbenzoesav 200 ml kloroformmal készített oldatát csöpögtetjük. 4 napig keverjük szobahőmérsékleten, tetrahidrofuránt adunk hozzá, az elegyet telített nátrium-hidrogénkarbonáttal mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószer ledesztillálása után 16,9 g nyers terméket kapunk. Acetonitrilből történő átkristályosítás után 8,8 g (51%) 4,5-difenil-2-(2,2,2-trifluoretil-szulfonil)-imidazolt kapunk színtelen kristályok formájában, op.: 228 °C (bomlik). Analízis a C17Hi3F3N202S képlet alapján: számított: C =55,73%, H = 3,58%, N = 7,65%, F =15,56%, talált: C =56,18%, C =56,18%, H = 3,94%, H = 3,95%, N = 7,45%, N = 7,52%, F =15,44%. 4. példa 4.5- bisz(4-Metoxifenil)-2-(2,2,2- -trifluoretiltio)-imidazol 31,2 g (0,100 mól) 2-merkapto-4,5-bisz(4-metoxifenil)-imidazol és 31,0 g (0,110 mól) 2,2,2-trifluoretil-triklórmetánszulfonát és 11,1 g (0,110 mól) trietilamin és 300 ml toluol elegyét 6 óráig forraljuk visszafolyató hűtő alatt nitrogén áramban. Az elegyet hűtjük, háromszor mossuk vízzel, magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepárolva 43,4 g nyers terméket kapunk, amelyet 0,45 kg szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatografálunk és kloroformmal eluálunk. A fő frakció maradékát metilciklohexánból átkristályosítjuk és így -21,5 g (55%) 4,5 -b is z(4-metoxifenü)-2-(2,2,2-trifluoretütio)-imidazolt kapunk közel színtelen kristályok formájában, op.: 119—120 °C. A polimorf forma olvadáspontja: 150-151 °C. Analízis a Ci9Hi7F3N202S képlet alapján: számított: C =57,86%, N * 7,10%, H =4,34%, talált: C =57,96%, N = 7,09%. H =4,01%, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
