174697. lajstromszámú szabadalom • Ejárás új 6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-izokinoli-acetamid-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 174697 £ Bejelentés napja: 1976. XII. 30. (CI-1711) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 217/16, C 07 D 401/12, C 07 D 403/12, C 07 D 417/12, ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. IX. 28. Megjelent: 1980. VIII. 30. Feltalálók: Or. Bernáth Gábor vegyész, 24%, Dr. Kóbor lenó vegyész, 26%, Dr. Minkéi Emil orvos, 16%, Dr. Kottái Mátyás orvos, 12%, Szeged Ecsery Zoltán vegyészmérnök, 22%, Budapest Szabadalmas Chino in Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás új 6,7-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidro-l -izokinolin-acetamid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű 6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-l - -acetamid-származékok előállítására (mely képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy benziloxi-karbonil- 5 -csoport, RJ jelentése fenil-csoport vagy adott esetben egy-három, azonos vagy különböző halogénatommal, Cj_4-alkil-, C,_4-aikoxi- vagy acil-cso- 10 porttal szubsztituált fenil-csoport vagy S-6-tagú egy nitrogént, adott esetben további nitrogént vagy kénatomot tartalmazó, adott esetben benzolgyűrűvel kondenzált heteroaril-csoport azzal jellemezve, hogy 15 6,7-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidro-l-izokinolin-ecetsavat valamely benziloxi-karbonil-halogeniddel reagáltatunk és a kapott 2-benziloxi-karbonil-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-l-ecetsavat vagy annak valamely (IV) általános képletű reakcióképes sav- 20 származékát, (mely képletben R3 jelentése valamely a karboxil-csoportot aktiváló atom vagy atomcsoport, előnyösen halogénatom vagy C j _ é -alkoxi-karboniloxi-cső port vagy ki- 25 vánt esetben szubsztituált fenoxi-csoport) egy (V) általános képletű aminnal reagáltatjuk (mely képletben R2 jelentése a fent megadott), majd kívánt esetben a benziloxi-karbonil-csoportot eltávolítjuk. 30 2 Az (I) általános képletű 1-(2-benziloxi-karbonil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin)- és a 6,7-dimetoxi-l,2,3,4-t etrahidro-izokinolin-1 -acetamidok új vegyületek. A hozzájuk szerkezetileg legközelebb álló N-alkil- és N-aralkil-acetamid-származékokat J. G. Lombardino és munkatársai [J. Med. Chem. 3, 506 (1961), 3 021 331 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, C.A. 57, 786 d (1962)] állították elő, és kondenzált gyűrűs vegyületek előállításához kiindulási anyagként használták. Ugyancsak kiindulási vegyületek voltak a fent említett vegyületek a 3 654 281 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban [C.A. 77 19688a (1972)] is. Ezekből az irodalmi adatokból nem lehetett arra következtetni, hogy az általunk előállított (I) általános képletű vegyületek kedvező gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. Eljárásunk egyik foganatosítást módja szerint (II) általános képletű 6,7-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-l -ecetsavat benzil-oxi-karbonil-halogeniddel reagáltatunk. A reakciót oldószerben vagy oldószer nélkül, előnyösen (-10)-(+100) °C hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakció folyamán hidrogén-halogenid szabadul fel, melyet szerves vagy szervetlen bázissal kötünk meg. Szerves bázisként előnyösen tercier aminokat, mint pl. trietil-amint, dimetil-anilint vagy piridint használhatunk, de alkalmazhatjuk a felszabaduló hidrogén-halogenid megkötésére magát a feleslegben vett izokinolin-174697
