174696. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1H-1-oxo-pirimido[1,2-a]kinolin-származékok előállítására

11

174696

12

punk, mely dimetilformamidból átkristályosítva 267 °C-on bomlás közben olvad.

Analízis a C^HnNjOj összegképlet alapján:

számított: C = 62,45%, H =4,12%,

N = 15,61%,

talált: C =62,15%, H =4,22%,

N =15,91%.

10. példa

a) 17,5 g 2-amino-4-metoxi-piridint 21,5 g etil-2- -formil-fenil-acetáttal vízfürdőn melegítve fél órán át keverjük, majd a reakcióelegyet 200 ml etanolban oldjuk és szűrjük. Az etanolos oldatot hűtőszekrényben kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük és kevés etanollal mossuk. 15,5 g (44,5%) etil-3-(4-metoxi-2-kinolil-amino)-2-fenil-akrilátot nyerünk, amely n-propanolból átkristályosítva 122—128 °C között elhúzódva olvad, mert a lehetséges két Z-E izomer elegye.

Analízis a C2iH20N203 összegképlet alapján:

számított: C =72,40%, H =5,79%,

N = 8,04%,

talált: C =72,57%, H=5,91%,

N = 7,95%.

b) 5 g etil-3-(4-metoxi-2-kinolil-amino)-2-fenil-akrilátot 100 ml 250—255 °C-os difiibe szórunk és 25 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük a gyengén forró reakcióelegyet. Szobahőmérsékletre történő hűtés után benzinnel 51-szeres térfogatra hígítjuk a reakcióelegyet és hűtőszekrénybe téve kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, benzinnel mossuk. 1,9 g (43%) 2-fenil-6-metoxi-1-oxo-1 H-pirimido[l,2-a]kinolint kapunk, amely n-propanolból kristályosítva 167—169aC-on olvad.

Analízis a C19H14N202 összegképlet alapján:

számított:

C

= 75,48%,

H =4,67%,

N

= 9,27%,

talált:

C

= 75,12%,

H =4,45%,

N

= 9,13%.

11. példa

9 g 2-amino-4-metoxi-kinolin és 6,5 g etil-acetoacetát elegyét 20 ml foszforoxiklorid és 2 g polifoszforsav elegyében, a gyűrűzárási reakciót kísérő hidrogénklorid-gáz fejlődés megszűnése 130-140 °C-on keverjük, majd 100-110 °C-ra hűtve 50 ml etanollal megbontjuk a reakcióelegyet. A lehűtés után kivált kristályokat szűrjük. 6 g (43%) 3-metil-6-metoxi-l -oxo-1 H-pirimido[ 1,2-a]kinolin-hidrokloridot kapunk, amely etanolból kristályosítva 201 °C-on bomlás közben olvad.

Analízis a C,4H13N202C1 összegképlet alapján:

számított:

C =60,77%,

H = 4,74%,

N =10,12%,

a = 12,81%,

talált:

C =60,95%,

H = 4,66%,

N = 9,97%,

a = 12,54%.

12. példa

3 g 3-metil-6-metoxi-1 -oxo-1 H-pirimido[ 1,2-a]kinolin-hidrokloridot 30 ml vízben oldunk és az oldatot 5 súlyszázalékos vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel fedjük. 2,5 g (95%) 3-metíl-6-metoxi-1-oxo-1 H-pirimido[l,2-a]kinolint kapunk, amely etanolból átkristályosítva 171—172°C-on olvad.

Analízis a C!4Hi2N202 összegképlet alapján:

számított:

C

= 69,99%,

H = 5,04%,

N

= 11,66%,

talált:

C

= 69,83%,

H = 5,09%,

N

= 11,78%.

13. példa

a) 17,5 g 2-amino-4-metoxi-kinolint 13 g etoxi-metilén-malonsav-dinitrillel 20 ml etanolban 10 percen át forralunk. Hűtés után a kivált kristályokat szűrjük. 19 g (76%) 2-[(4-metoxi-2-kinolil)-amino-metilén]-malonsav-dinitrilt kapunk, amely n-propanolból átkristályosítva 240—242 °C-on olvad.

Analízis a C14HioN40 összegképlet alapján:

számított:

C =67,19%,

H =4,02%,

talált:

N = 22,38%, C =67,02%,

H =3,95%,

N =22,45%.

b) 10 g

2-[(4-metoxi-2-kinolil)-amino-metilén]-malonsav-dinitrilt 60 g polifoszforsavban 4,5 órán át 110-132 °C-on keverünk. A reakcióelegyet jeges vízre öntjük és a 6-metoxi-l -oxo-1 H-2-ciano-pirimido[l,2-a]kinolint tartalmazó oldat pH-ját semleges értékre állítjuk 10 súlyszázalékos nátrium-hidroxid-oldattal. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 10 g (93%) 6-metoxi-l-oxo-lH-pirimido[ 1,2-a]kinolin-2-karboxamidot kapunk, mely dioxánból átkristályosítva 272 °C-on bomlás közben olvad és a 9. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspont csökkenést.

14. példa

8,7 g 2-amino-4-metoxi-kinolint 12,5 ml benzoilecetsav-etilészterrel 50 g polifoszforsavban 100-110 °C-on 3 órán át keverünk. A reakcióelegyet jégre öntjük. A reakcióelegy pH-ját 5 súlyszázalékos nátriumhidroxid-oldattal 5-ös értékre állítjuk. A szuszpenziós oldatot kloroformmal kirázzuk, majd a vízmentes nátriumszulfáton szárított kloroformos oldatot bepároljuk.

1,9 g (11%) 3-fenil-6-metoxi-l-oxo-lH-pirimido[l,2-a]kinolint kapunk, amely etanolból átkristályosítva 154-156 °C-on olvad.

Analízis a C,9Hi4Nj02 összegképlet alapján:

számított: C =75,48%, H =4,67%,

N = 9,27%,

talált: C =75,71%, H =4,38%,

N = 9,28%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

40

65

6