174695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gentamicin, sziszomicin és garamin előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGALATI TALÁLMÁNY

Bejelentés napja: 1976. III. 29. (Cl—1649)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. IX. 28. Megjelent: 1980. VIII. 30.

174695

Nemzetközi osztályozás:

C 12 D 9/14,

C 07 H 5/06,

C 07 H 7/04

*

Feltalálók: Szabadalmas:

István Sándor vegyészmérnök, Dr. Járai Miklós mikrobiológus, Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti

Piukovich Sándor vegyész, Dr. Zlatos Gabriella vegyészmérnök, Termékek Gyára, Budapest

Budapest

Eljárás gentamicin, sziszomicin és garamin előállítására

1

Ismeretes, hogy a gentamicin antibiotikumokat Micromonospora fajokkal állítják elő. így a Micromonospora purpurea NRRL-2953, a Micromonospora echinospora NRRL-2985, a Micromonospora echinospora varietas ferruginea NRRL-2995, és a 5 Micromonospora echinospora varietas pallida NRRL-2996 (3 091 572 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás), továbbá a Micromonospora purpurea varietas violacea 55-5829 (772 789 sz belga szabadalmi leírás) és a Micromonospora 10 purpurea varietas nigrescens (X-148) MNG-00122 (168 778 számú magyar szabadalmi leírás) törzsek termelik a gentamicin C-t. (Gentamicin C alatt a gentamicin Ci, gentamicin C2 és gentamicin Ci, meghatározott arányú elegyét értjük. E komponen- 15 sek egymáshoz viszonyított arányát az Egyesült Államok Gyógyszerkönyvének XVIII. kiadása szabja meg.) Ismeretes továbbá, hogy a gentamicin C antibiotikumokkal rokon egyéb aminoglikozid antibiotikumok közül a Micromonospora inyoensis 20 NRRL-3292 a sziszomicint (= dehidro-gentamicin Cj,) termeli (3 832 286 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli és 1 932 909 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás), a Micromonospora rhodorangea-val NRRL-5326 és a Micro- 25 monospora grisea-val NRRL-3800 pedig a sziszomicint, a verdamicin I-t (=metil-sziszomicin, azaz dehidrogentamicin C2), a gentamicin A-t és a G-418 antibiotikumot (mely a gentamicin Bfgyel mutat rokonságot) állítják elő (2 239 964 sz. Német Sző- 30

2

vetségi Köztársaság-beli közzétételi irat, 787 758 sz. belga szabadalmi leírás). Ismeretes továbbá, hogy a Micromonospora purpurea varietas nigrescens MNG-00122 a gentamicin C antibiotikumokon kívül gentamicin A-t, B-t, B, -t, X-t, sziszomicint (168 778 számú magyar szabadalmi leírás) és garamint (170416 számú magyar szabadalmi leírási is szintetizál a fermentáció során.

Ezen mikroorganizmus törzsek az említett aminoglikozid antibiotikumokat csak kis koncentrációban termelik. A Micromonospora purpurea, a Micromonospora echinospora, Micromonospora echinospora varietas pallida, a Micromonospora echinospora varietas ferruginea kobalt-iont tartalmazó fermentációs táptalajban maximum mintegy 400—440 gamma/ml (3 136 704 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás), a Micromonospora purpurea varietas violacea 400—470 gamma/ml (772 789 sz. belga szabadalmi leírás), a Micromonospora purpurea varietas nigrescens (168 778 számú magyar szabadalmi leírás) 850 E/ml koncentrációban termelik a gentamicin antibiotikumokat. Ugyancsak alacsony az antibiotikum koncentráció a Micromonospora inyoensis - 150—225 gamma/ml - (1 932 909 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás), valamint a Micromonospora rhodorangea és a Micromonospora grisea — 25—30 E/ml - (2 239 964 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közzétételi irat) fermcntlevében. A fermentlének aránylag alacsony gentamicin C koncent-174695