174693. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált pirimidin - származékok előállitására.
9 174693 10 A vegyületek kedvező farmakológiai tulajdonságáról több különböző kísérleti beállítás mellett győződtünk meg. Az 1. számú táblázatban a koleszterin etetéses nyúl éteroszklerózis modellen [Beitr. path. Anat. 56 379-403 (1913)) kapott eredményeket foglaltunk össze. 1. számú táblázat Kísérletes koleszterin-etetéses nyúl éteroszklerózis befolyásolása Anyag Dózis mg/kg per os Szérum Aorta ossz. lipid ossz. koleszterin triglicerid OSSZ. lipid ossz. koleszterin Kontroll-1-658 326 75 1928 331 Kontroll-2-2374 1504 103 2575 921 Qofibrát 250 1938 1137 115 2227 787 A 50 2309 1419 121 2496 958 B 50 2547 1531 190 2461 865 C 50 1903 1176 119 1878 353 D 50 1638 972 97 1355 186 a táblázatban tüntettük fel a az áttekinthetőség kedvéért nem matematikai statisztikai adatokat. 30 2. számú táblázat Normolipémiás patkány vizsgálatok. A = 6-metil-9-{(N-metil-2-pirrolil)-metiIén]-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etilészter B = 6-metil 9-[(4-klór-fenil)-metilén]-4- -oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido{1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etilészter C = 6-metil-9-(etoxikarb<>nil-metilén)-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a ]pirimidin-3-karbonsav-etilészter D = 6-metil-3-etoxikarbonil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a Ipirimidin-9-il-e cetsav Az 1. számú táblázatból látható, hogy a „C’: és „D” vegyület Clofibráthoz viszonyítva jelentősen csökkentették mind a szérum lipid, mind az aorta lipid illetve koleszterin szintet, „Kontroll-1” csoportba sorolt nyulak normál tápot, míg a „Kontroll-2” csoportba sorolt nyulak normál tápot és 2 g Koleszterint kaptak. Az elvégzett kísérletekben a vegyületek, szemben a Clofibráttal nem váltották ki a máj súlynövekedését a kísérletállatoknál. A normolipémiás patkányokon kapott eredményeinket a 2. számú táblázatban foglaltuk össze. Ciofibiát = 2-(4’-klór-fenoxi)-izovajsav. Dózis Szérum 35 Anyag mg/kg---------------------------------per os triglicerid koleszterin Kontroll-185,1 103 40 Clofibrát 250 144,1 63,9 E 50 127,9 86,5 F 45 50 155,5 88,0 G 50 127,5 88,0 H 50 107,9 90,2 5C E = 9-(etoxikarbonil-metilén)-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-aJ- pirimidin-3-karbonsav-etilészter F = 9-(karboxil-metil)-4-oxo-l,6,7,8,9,9a-hexahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil észter G = 9-(karboxil-metil)-4-oxo-6,7,8,9--tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etilészter H = 9-(metoxikarbonil-metilén)-6-metil-4- -oxo-6,7,8,9-tetrahidro 'H-pirido- 6$ [1,2-a)pirimidin-3-karbonsav-metilészter 5
