174660. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás szkopolamin és hioszciamin elválasztására és kinyerésére vizes extraktumokból
11 174660 12 bepárolva, kloroform mentesítve 0,34 kg 95 %-os tisztaságú szkopolamin bázist eredményez. Az extraktorokban visszamaradt pufféróldatokkal negyedszer is megismételjük az előbbiekben leírt műveleteket. Ily módon megvalósítjuk a 2. sz. ábra 4.1, 4.2, 4.3 és 4.4 megosztási lépéseit. E műveletek eredményeképpen IV. jelzésű szkopolamint tartalmazó kloroformot nyerjük. Kémiai feldolgozást azonban csak a I., II. és III. jelzésű kloroformos fázisokból végzünk, melyek együttesen 2,o6 kg szkopolamin bázist tartalmaznak (a bevitt szkopolamin mennyiség 89,6 %-át). A IV. jelzésű kloroform fázis szkopolamin tartalma nem kellően tiszta, és a bepárlás után a rendszerbe visszaforgatva hasznosítható. Az 1—4 extraktorokban lévő pufferoldatok hioszciamin tartalmúak. Továbbfeldolgozásra alkalmas tisztaságban csak az 1, a2. és a 3. tartalmaz hioszciamint, a 4. extraktorban lévő pufferoldat olyan mértékben tartalmaz idegen alkaloidokat, hogy feldolgozása nem gazdaságos. Az 1—3 extraktorokban lévő pufferoldatok mindegyikéhez 150—150 liter tiszta kloroformot mérünk, majd a kevert elegy pH-ját 25 %-os ammónium-hidroxid adagolásával 10-re növeljük. Ezen pH elérése után a fázisokat elkülönülni engedjük. Mindhárom extraktorból a leválasztott kloroformos fázisokat egyesítjük, és a pH=10-en végzett extrahálást újabb 150—150 liter kloroform térfogatokkal megismételjük. Az ily módon egyesített 900 liter térfogatú kloroformos extraktumok bepárlási maradéka 1,19 kg 97,8 % tisztaságú hioszciamin bázis. A szkopolamin illetve hioszciamin bázis kémiai feldolgozását a már önmagában ismert módon, az alábbiak szerint valósítjuk meg: A 2,06 kg szkopolamin bázist 8 liter vízmentes acetonban oldjuk és pH-ját 48 %-os brómhidrogénsavval pH = 4-re beállítjuk. +5 C°-ra hűtés után a szkopolamin - hidrogénbromid kristályosán leválik. Mennyisége 2,63 kg. Egyszeri etilalkoholos átkristályosítással 2,36 kg gyógyszerkönyvi tisztaságú szkopolamin-hidrogénbromid Br készterméket nyerünk. A 1,19 kg hioszciamin bázist 1,5 liter etilalkoholban oldjuk és töménykénsawal pH = 4-ig semlegesítjük, majd az oldatot 12 liter acetonnal hígítjuk. +10 C°-ra való hűtéssel a hioszciamin-szulfát kristályok leválását teljessé tesszük. Ily módon 1,08 kg nyers hioszciamin-szulfátot nyerünk, melyet etilalkoholból kétszer átkristályosítva 0,76 kg gyógyszerkönyvi tisztaságú hioszciamin szulfát készterméket nyerünk. 4. példa 2 m2 3 21,95 kg szkopolamin és 11,62 kg hioszciamin tartalmú vizes sűrítményt 3 db., egyenként háromszoros ellenáramot teljesítő szeparátoron, 2 m3 kloroformmal 6,03 pH értéknél 6 órás folyamatos munkamenetben extrahálunk. Az így nyert kloroformos oldat részleges bepárlásával, majd teljes kloroform mentesítésével 21,9 kg 99 %-os tisztaságú szkopolamin bázist nyerünk. Az előbbi extrakció maradékát képező pufferoldat hioszciamint tartalmaz, melyet abból folyamatosan, 8,0—8,5 pH értéken 500 liter kloroformmal az előbbi háromszor 3 szeparátor egységen 4 óra alatt kivonunk. Az így nyert kloroformos hioszciamin oldat bepárlásával, majd teljes kloroform mentesítésével 9,8 kg 97 %-os tisztaságú hioszciamin bázist nyerünk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Javított és egyszerűsített új eljárás szkopolamint és hioszciamint egymás mellett tartalmazó növényi vizes extraktumokból a két alkaloid elválasztására és kinyerésére, azzal jellemezve, hogy a 0,03-0,04 % fenti tropánalkaloid-elegyet tartalmazó szennyezett vizes kivonatot a) 15-35 C°-on 0,5-1,0 mekv/ml kapacitású ioncserélő gyantán, előnyösen porózus szerkezetű, sztiroldivinilbenzol vázú, szulfonsav funkciós csoportot viselő ioncserélő gyantán adszorbeáltatjuk az extraktum 1 literére számolva 35—70 ml ioncserélő gyanta alkalmazásával, a megkötött fenti tropánalkaloid-elegyet 1 liter ioncserélő ' gyantára számolva 1.6— 3,2 liter, 4,5—46,4 térfogatszázalék 4,4—8,6 súlyszázalékos, vizes ammónium-hidroxid-oldatot és 53.6— 95,5 térfogatszázalék etanolt tartalmazó vizes alkoholos ammónia-oldattal eluáljuk, az eluátumot semlegesítjük és alkoholmentesítjük, majd az ioncserélő gyantát H-formára hozva 50—70 °C hőmérsékleten 1—5 % nátrium-hidroxidot tartalmazó 60—80 %-os, vizes etanollal regeneráljuk, vagy b) 1 liter extraktumra számolva 0,13—0,27 liter halogénezett, telített 1—4 szénatomos alifás szénhidrogén felhasználásával 0,06—),12 liter 16,8—25 súlyszázalékos, vizes ammónium-hidroxid-oldat hozzáadása mellett extraháljuk, a kapott halogénezett, telített 1—4 szénatomos alifás szénhidrogénes fázist literenként 0,06—0,12 liter 2,5 pH-jú, vizes foszforsav-oldattal extraháljuk, végül a kapott vizes-foszforsavas extraktumot semlegesítjük, majd az a) vagy b) eljárásváltozat szerint nyert semlegesített vizes tropánalkaloid-elegy oldat pH-ját foszfát puffer alkalmazásával 6,0 és 7,5 közé álltjuk be és a pH tartása mellett Éterenként 0,67—1,33 liter valamilyen halogénezett, telitett 1—4 szénatomos alifás szénhidrogénnel kimerítően extraháljuk, és az egyesített szerves fázisok bepárlásával elkülönítjük a szkopolamint, a vizes fázis pH-ját 16,8—25 súlyszázalékos, vizes ammónium-hidroxid-oldat hozzáadásával 9-11 közé állítjuk be és az oldatot literenként 0,3-0,7 liter valamilyen halogénezett, telített 1—4 szénatomos alifás szénhidrogénnel kimerítően extraháljuk, végül az így nyert egyesített szerves fázisok bepárlásával elkülönítjük a hioszciamint. 2. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a halogénezett, telített 1—4 szénatomos alifás szénhidrogénnel történő extrakció közben a határfelületen adott esetben leváló szennyezéseket folyamatosan eltávolítjuk. 3. Az 1. igénypont bármely eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogénezett, telített 1—4 szénatomos alifás szénhidrogénként kloroformot alkalmazunk. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy foszfát pufferként alkálifém-foszfátokat tartalmazó puffereket alkalmazunk. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljá5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
