174656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dialkil-7-oxalkil-xantinok előállítására
3 174656 4 ahol R! szubsztituens jelentése a fenti — egy (III) általános képletű alkilezőszerrel — ahol B jelentése valamely (a) vagy (b) általános képletű csoport, ahol R jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, A jelentése a fenti, Q jelentése halogénatom — reagáltatjuk. A B helyén egy (a) általános képletű csoportot tartalmazó (ill) általános képletű alkilezőszer az (V) általános képlettel jellemezhető, ahol R jelentése a fenti. A reakció során a karbonfl-csoportot például ketálozással védhetjük majd karbonil-csoporttá visszaalakítjuk. A találmány szerinti eljárás különösen előnyös foganatoátási módja szerint valamely (II) általános képletű vegyület alkálifémsóját — ahol R! szubsztituens jelentése az (I) általános képlettel egyezik — valamely (IV) általános képletű vegyülettel - ahol A szubsztituens jelentése a fenti — reagáltatjuk. A találmány szerinti további előnyös eljárásváltozat szerint valamely (II) általános képletű vegyületet- ahol Rí szubsztituens jelentése a fenti - egy (V) általános képletű ketonnal — ahol R jelentése a fenti — alkálikus közegben reagáltatunk. A lent reakciókat 40-80 °C között, célszerűen atmoszférikus nyomáson folytatjuk le. Az egyes kiindulási anyagokat sztöchiometrikus mennyiségben vagy feleslegben alkalmazzuk. A (II) általános képletű kiindulási vegyület alkálifémsóját a reakció közben is elkészíthetjük. Előnyösen olyan oldószereket alkalmazunk, amelyek vízzel elegyednek, célszerűen rövidszénláncú alkoholokat, például metanolt, propánok, izopropanolt és butanolokat, továbbá acetont, piridint, trietilamint, többértékű alkoholokat, etilénglikolt vagy etílénglikol-monometilétert. Az eljárást az alábbi kiviteli példákban közelebbről ismertetjük; '. példa 1 -Metil-3-izobutil-7-(2oxopropil)-xantin 13,7 g l-bróm-propán-2-ont 70 ml vízmentes etanolban oldunk, majd az oldatot 500 ml háromnyakű lombikba előkészítjük. Az előkészített oldathoz forrásponti hőmérsékleten 22 g 1-metil- 3-izobutil-xantin-nátriumsó 200 ml vízmentes etanolban készült oldatát lassan hozzáadagoljuk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 óra hosszat forraljuk. Hűtés után a kivált nátriumbromidot szűréssel eltávolítjuk és a képződött oldatot forgóbepárlóban bepároljuk. A kapott terméket kloroformban oldjuk és 2 n nátriumhidroxiddal mossuk — a reagálatian kun dúló anyagok extrahálása végett. A kloroformos fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az etanolos kristályosítás után kapott 10 g l-metil-3-izobutil- 7-(2—oxopropü) -xantin olvadáspontja 147 °C. Analízis számított: C: 56,10 %, H: 6,52%, N: 20,13%, 0:17,25%; talált: C: 56,00%. H: 6,30%, N: 19,71%, O: 18,00%; C: 55,88%, H:6,22%, N: 19,84%, 0:17,96%. 2. példa 1 -Metil-34zobutil-7 -(1 -metÜ-2-oxopropü)-xantm A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt g eljárással 62%-os hozammal készítjük. Eter-petroléter elegyből végzett átkristályosítás után a termék olvadáspontja 104 °C. Az elvégzett elemzés eredményei az alábbiak: számított: C: 57,52%, H: 6,90%, N: 19,16%, 0:16,42%. 1U talált: C 57,33%, H: 6,54%, N: 19,17%, 0:16,97%;C: 57,40%, H: 6,48%, N: 19,16%, 0:16,93%. 3. példa 15 1 -Metil-3- izobutil- 7-(3-oxobutil) -xantin 16,6 g 1-metil- 3-izobutil-xantin, 6,3 g metilvinil. keton, 5,75 ml trietilamin és 85 ml metanol elegyét 250 ml háromnyakú lombikba bekészítjük és a _ reakcióelegyet lassan 40-45 °C-ra felmelegítjük. A 20 reakcióelegyet 10 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk, eközben a reakció teljes mértékben végbemegy. Az oldószereket vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot kloroformban feloldjuk. A kloroformos __ oldatot kétszer hideg nátriumkarbonát oldattal mos- 20 suk a reagálatlanul maradt kiindulóanyagok eltávolítása végett. A kloroformos fázist szárítjuk és az oldószereket vákuumban eltávolítjuk. A bepárlási maradékot etilacetát-éter elegyből átkristályosítjuk, „ amikor 12 g l-metil-3-izobutil-7-(3-oxobutil)-xantint M kapunk, amelynek olvadáspontja 111 °C. Anslizis számított: C: 57,52%, H: 6,90%, N: 19,16%, 0:16,42%; talált: C: 57,60%, H: 6,85%, N: 18,46%, O: 17,08%. 35 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű l,3-dialkil-7-oxoalkil-xantinok előállítására, ahol 40 ^ jelentése 1-4 szénatomos, adott esetben metil-csoporttal helyettesített egyenes szénláncú alkiléncsoport, R» 45 jelentése 2-6 szénatomos alkü-csoport — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 1,3-dialkü-xantint — ahol Rj jelentése a fenti — vagy annak egy sóját egy (III) általános képletű alkilezőszerrel — ahol B jelentése egy (a) vagy (b) általános 5Q képletű csoport, ahol R jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, A jelentése a fenti, Q jelentése halogénatom — reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosításj módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű 55 1,3-dialkil-xantin alkálifémsóját alkilezőszerként egy (IV) általános képletű vegyülettel — ahol A jelentése az 1. igénypontban megadott - reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosításj módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű 60 1,3-dialkil-xantint alkilezőszerként egy (V) általános képletű ketonnal — ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott — alkálikus közegben, 40-80 C-on reagáltatjuk. 1 db rajz A kiadásért felel : az OTH Kiadói Osztályának vezetője 80049, OTH, Budapest
