174656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dialkil-7-oxalkil-xantinok előállítására
SZABADALMI 174656 MAGYAR népköztársaság LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás C 07 D 473/04 J§fk W Bejelentés napja: 1976.11.12. (WU—22) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1975.11.21. (P 25 07 555,2) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979.VII.28. Megjelent: 1981.11.15. Feltaláló: ‘ Szabadalmas: dr. Goring Joachim, vegyész, Gronau, Johann A. Wülfing cég, Neuss, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l,3-dialkil-7-oxoalkil-xantinok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új 1,3-dialkil-7-oxoalkil-xantinok előállítására, amelyek az élőszervezetben a kardiovaszkuláris rendszer rendellenességeinek kezelésére hasznosíthatók. Az 1 233 504, 1 235 320, 932 489 és 2 234 202 5 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratok és a 325 292 számú svájci szabadalmi leírás különböző xantin-származékokat ismertet. A hivatkozott szabadalmi leírásokban közölt vegyületek egyikét sem alkalmazzák antiaritmiás gyógyszerként. 10 Azt találtuk, hogy a következőkben leírt új xantin-származékok alkalmazhatók a kardiovaszkuláris rendszer rendellenességeinek gyógykezelésére, például a véráramlás fokozására a vázizmokon keresztül és/vagy az aritmia csökkentésére vagy megelőzésére. 15 A találmány szerinti l,3-dialkil-7-oxoalkil-xantinók szerkezetét az (I) általános képlettel szemléltetjük, ahol A jelentése valamely 1-4 szénatomos adott esetben 20 metil-csoporttal helyettesített egyenes szénláncú alkilén-csoport, míg Rí jelentése 2-6 szénatomos alkil-csoport. A megfelelő A szubsztituensek a következő cső- 25 portok:-CH2-, -CH(CH3)-, -ch2-ch2-, -ch2-ch(CH3)-, -CH2-CH2-CH2- -ch2-ch2-ch(ch3)-, -ch2-ch2-ch2-ch2-, -ch2-ch2-~£H2-CH(CH3)-. A különösen előnyös A szubsz- 30 tituens 1-3 szénatomot tartalmaz. Igen előnyös például a metilén-csoport. A másik előnyös csoport a —CH(CH3 )-csoport. A legelőnyösebb vegyületekben az A szubsztituens etilén-csoport. Rj szubsztituens valamely 2-6 szénatomos alkilcsoport. Előnyös R! szubsztituens 3 vagy 4 szénatomos, így n-propil és izobutil-csoport. A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítményeket perorális vagy parenterális adagolásban alkalmas formában a humángyógyászatban alkalmazzuk. A tipikus perorálisan adagolható készítmények közé tartoznak a tabletták, kapszulák, granulátumok, porok, szuszpenziók, emulziók vagy oldatok. A készítmények szokásos gyógyászati vivőanyagokat és/vagy segédanyagokat tartalmaznak. A hatóanyagokat célszerűen egyszer vagy többször naponta adagoljuk, 70 kg-os felnőtt testsúlyt véve alapul az adagolható napi összdózis 1-1000 mg, rendszerinti 2-500 mg. A vegyületek LDS0 értéke 1 g/kg per os alatti érték. Ha a hatóanyagokat uretán-kloralóz-rendszerrel érzéstelenített macskán például a 2 402 908 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratban leírt módszerrel vizsgáljuk, az 1 -metil-3-izobutil-7-(2-oxopropil)-xantin hatásos a véráram vázizmokon való keringésének elősegítésére 5 mg/kg - 31 mg/kg/id adagban. Az (I) általános képletű l,3-dialkü-7-oxoalkil-xantinokat úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 1,3-dialkil-xantint vagy ennek egy sóját -174656
