174650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-piroglutamil-L-prolinamid előállítására
5 174650 6 nősténykutya kivételével, amelynél nagy volt az inzulin-érték és normális a cukorszint. A kezelés után mind a cukorszint, mind pedig az inzulinszint olyan értékre csökkent, amely pontosan összemérhető volt a többi állatéval. 2. 14C izotóppal jelzett glükóz beépülésének vizsgálata Az öregedés során a sejtanyagcsere általános lelassulása figyelhető meg, azaz mind az energiatermelő rendszerek (cukorbontás, mitochondrium-oxidációk, 10 stb), mind pedig a makromolekuláris bioszintézist végző rendszerek (ribonukleinsav-szintézis, fehéijeszintézis, stb) lelassulnak. A fenti teszt célja az, hogy nyomon kövessük a 14C izotóppal jelzett glükóz beépülését az öreg 15 állatok makromolekuláris részébe. A vizsgálatokat 10 darab 20 hónapos nőstény egéren végeztük. Az állatok átlagos súlya 38 ± 5 g volt. Az állatokat 10 napig kezeltük 0,1 mmól/kg dózisban alkalmazott L-piroglutamil-L-prolinamiddal, 20 utána pedig l4C izotóppal jelzett glükózt adtunk be, majd 5 óra elteltével az állatokat leöltük a különböző szervekbe (máj, szív, agy) beépült 14C glükóz mennyiségének meghatározása céljából. Az eredmények azt mutatják, hogy a radioaktív prekurzor 25 különböző mértékben épült be a szerv- és fehéijekivonatokba, valamint azokba a frakciókba, amelyek ribonukleinsavban és dezoxiribonukleinsavban gazdagok. Az alkalmazott kísérleti körülmények között a leghangsúlyozottabb eredményeket az agyban kaptuk 30 (a 14C jelzésű glükóz beadása után 5 óra elteltével végezve a mérést), 3. Az állatok viselkedése Az egereken végzett tesztek során megfigyeltük, hogy azok az öreg állatok, amelyeket L-piroglutamil- 35 L-prolinamiddal kezeltünk, élénkebbek voltak, mint azok, amelyek ilyen kezelést nem kaptak. Ezt az élénkség-növekedést számszerűen úgy lehetett kifejezni, hogy azonos számú kezelt és kezelés nélküli állatot tettünk egy ketrecbe, és feljegyeztük, hogy az állató- 40 kát milyen sorrendben lehetett megfogni. A kapott eredményeket statisztikus módszerrel értékeltük (WJ.CoriOver, Practical non-parametric Statistics, Wiley and Sons, 1971, 167. oldal). Megállapítottuk, hogy a kezelt és a kezelés nélküli állatok élénksége közötti különbség csak megfogásuk 5 pillanatában tapasztalható, nyugalomban a viselkedésük azonos. A találmány szerint az (I) képletű L-piroglutamil-L-prolinamidot a gyógyszerkészítésben szokásos vivőanyagokkal összekeverve, önmagában ismert módon, gyógyszerkészítménnyé alakíthatjuk. Az (I) képletű vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítményt intravénásán, intraperitoneálisan, intramuszkulárisan, szubkután vagy orálisan adhatjuk be, célszerűen napi 1-200 mg/kg dózisban. A találmány szerinti gyógyszerkészítmény például a következő összetételű lehet: 1-es méretű zselatin kapszula, amely tartalmaz: 25 mg L-piroglutamil-L-prolinamidot, 400 mg laktózt és 10 mg magnéziumsztearátot. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) képletű L-piroglutamil-L-prolinamid előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű L-piroglutaminsavat valamely kondenzálószer és valamely szerves oldószer vagy oldószerelegy jelenlétében a (III) képletű L-prolinamiddal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kondenzálószerként diciklohexil-karbodümidet alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként dimetilformamidot és diklórmetánt használunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű L-piroglutamil-L-prolinamidot a gyógyszerkészítésben szokásos vivőanyagokkal összekeverve, önmagában ismert módon gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 1 db rajz A kiadásért felel: az OTH Kiadói Osztályának vezetője. 80043, OTH, Budapest
