174644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heparin előállítására
5 174644 6 olszopból, kétszer 500-500 ml 0,9 mólos konyhasóoldattal kimossuk, majd 400 ml 2 mólos konyhasó-oldattal 40 C° hőmérsékleten 5 órán át kevertetve eluáljuk. Az ily módon nyert oldathoz térfogatára számított másfélszeres térfogatú metanolt adunk, 5 elkülönítjük, és megszárítjuk a kivált csapadékot. 1,5 g, 152 USP-egység/mg aktivitású terméket nyerünk. 7. példa Az 1. példában leírt módon nyert nyers heparin 425000 USP-egységnek megfelelő részletét, vagyis 38,65 g-ot háromszor 200—200 ml 2 mólos konyhasó-oldattal oly módon kivonatolunk, hogy minden alkalommal 1 órán át 60 C° hőmérsékleten kevertet- 15 jük a szuszpenziót. Vízzel olyan mértékben hígítjuk az egyesített kivonatokat, hogy a hígított oldat kloridion-tartalma 0,9 mól/liter legyen. Utána hozzáadunk 200 ml klorid-fázisú anioncserélőt (Lewatit CA9249), és 1 órán át kevertetjük az elegyet. 20 Kiszűrjük a gyantát, és 200 ml 0,9 mólos konyhasóoldattal kimossuk. Ezután 5 órán át 2 mólos konyhasóoldattal és 40 C° hőmérsékleten kevertetjük a gyantát, majd kiszűrjük, és 2 mólos konyhasó-oldattal kimossuk. Az eluátumot a mosófolyadékkal egyesít- 25 jük, és az egyesített oldat térfogatára számított másfélszeres térfogatú metanollal kicsapjuk a terméket. Centrifugáljuk a csapadékot, majd először víz és metanol 1:1,5 arányú elegyének 50 ml-nyi mennyiségével, majd 50 ml metanollal mossuk, és végül 30 megszárítjuk. Ily módon 1,91 g heparin-nátrium-sót nyerünk, amelynek aktivitása 202 USP-egység/mg. 8. példa 15 g, a 7. példában leírt módon nyert és kb. 200 USP-egység/mg aktivitású heparin-nátrium-sót 200 ml ln 2 mólos konyhasó-oldatban oldunk. Üvegszűrőn átu szűrjük az oldatot, és a szűrőn maradt oldatlan részeket először 30 ml 2 mólos konyhasó-oldattal, majd kb. 250 ml teljesen ionmentesített vizzel mossuk. Ezután teljesen ionmentesített vízzel olyan mértékben hígítjuk az egyesített oldatokat, hogy a hígított oldat kloridion-tartalma 0,9 mól/liter legyen. 1 liternyi Lewatit CA 9247 felhasználásával megismételjük a terméknek a 7. példában leírt módon végzett tisztítását. A fent leírt módon dolgozzuk fel az egyesített eluátumot, és mosófolyadékot. A csapadék kimosása és megszárítása után 11,1 g heparin-nátrium-sót nyerünk, amelynek aktivitása 254 USP-egység/mg. SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás különösen nagy tisztaságú heparinnak állati szövetekből nyert sós oldatokból önmagában ismert módon való kinyerésére, azzal jellemezve, hogy alapanyagként sós bélpáclevet használunk. A kiadásért felel: az OTH Kiadói Osztályának vezetője 80037, OTH, Budapest
