174640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-dihidro-2-alkoxikarbonilamono-4-fenil-imidazolok és helyettesített fenil-származékaik előállítására
17 174640 18 letét 0°C alatt tartjuk. A keverést folytatjuk és közben az elegyet hagyjuk felmelegedni szobahőmérsékletre. 15-20óra múlva az elegyet feldolgozzuk 1) 16 ml víz, 2) 15 ml 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldat és 3) 28 ml víz egymást követő hozzáadásával. Az elegyet mindaddig keverjük, míg azt figyeljük meg, hogy a szilárd anyag színe zöldesszürkéről közel fehérre változik. A szilárd anyagot először szűréssel eltávolítjuk és a /?-amino-0-(3,4-metiléndioxifenil) j-etilamint a szűrletből 14 g hidrogénkloridot tartalmazó 200 ml dietiléter hozzáadásával választjuk ki dihidroklorid-sója formájában. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük és vákuumban szárítjuk. Olvadáspont: 265-268°C. III. példa Ebben a példában újabb, a 0-amino-j3-(fenil vagy helyettesített fenil)-etilamin és sói előállítására szolgáló módszerek kerülnek ismertetésre a 0-benzilamino-0-(fenil vagy helyettesített fenil) -etilamin intermedieren keresztül. 22 g benzilamint feloldunk 50 ml vízben és 17 ml tömény sósavoldatban. Az oldatot lehűtjük körülbelül 0°C-ra jégfürdőn, és először 25 g 3-fluorbenzaldehidet, majd 10 g nátriumdanidot adunk hozzá. Ezt az elegyet ezután 17 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd benzollal extraháljuk. A szerves és vizes fázist elkülönítjük egymástól és a szerves (benzolos) réteget először átmossuk vízzel, majd összerázzuk körülbelül 10 súly%-os vizes sósav-oldattal, amikor kristályos csapadék formájában az a-N-benzilamino-(3-fluorfenil)-acetonitril hidroklorid sóját kapjuk. Ezt az intermediert összegyűjtjük és vákuumban szárítjuk, amikor 36 g, 166-169 C-on olvadó terméket kapunk. A szabad amint híg vizes nátriumhidroxid-oldattal szabadítjuk fel sójából, majd benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot káliumkarbonát felett szárítjuk, szűrjük és bepárlással töményítjük, ilymódon egy olajos maradékot kapunk, melyet azután feloldunk 80 ml dietiléterben. Ezt az oldatot 2 óra alatt, lassan elkeverjük 10 g litium-aluminium-hidrid 200 ml dietiléterrel készült, metanol-jég fürdővel külsőleg hűtött elegy ével. Az elegyet hagyjuk felmelegedni szobahőmérsékletre és 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A további feldolgozás úgy történik, hogy egymást követően 1) állandó keverés mellett, cseppenként 10 ml vizet, 2) 10 ml 15 súly%-os vizes nátriumhidroxid- oldatot és 3) 19 ml vizet adunk az elegyhez. Ezután az elegyet szűrjük a szilárd szervetlen anyagok eltávolítása céljából. 25 ml tömény sósavat, és 200 ml etanolt adunk a szűrlethez, ami 22 g, 238-24 l°C-on olvadó (3-benzilamino-/3-(3-f]uorfenil)-etil-amin dihidroklorid-só kiválását eredményezi, amelyet szűréssel összegyűjtve és vákuumban szárítva kapjuk a fenti súly és olvadáspont értékeken. A fenti 22 g terméket hozzáadjuk 1 g 5 súly%-os szénhordozós palládium 250 ml vízzel és 250 ml etanollal készült elegyéhez, és atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. Miután a benzilcsoportnak hidrogénatomra való kicserésléséhez elméletileg szükséges hidrogénnel ekvivalens mennyiségű hidrogén elfogyott, megszakítjuk a hidrogénezést és a faszénhordozós palládiumot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet szárazra pároljuk, majd körülbelül 250 ml izopropanollal, körülbelül fél órán át, visszafolyató hűtővel felszerelt edényben forraljuk. A zavaros elegyet ezután lehűtjük, szűrjük, és az összegyűjtött szilárd anyagot vákuumban szárítjuk, amikor 10 g nyers, 280 - 285°C-on olvadó 0-amino-/3-(3-fluorfenil)-etilamin dihidroklorid-sót kapunk. 1. Példa 50 ml izopropanolt és 2,15 g nátriummetoxidot hozzáadunk 5,02 g 0-amino-0-(4-izopropilfenil)-etilamin dihidroklorid-só 25 ml vízzel készült oldatához. Az elegyet 15 órán át keverjük, majd 4,12 g 1-mono- és l,3-bisz(metoxikarbonil)-S-metilizotiokarbamid elegynek 50 ml kloroformmal készült oldatát adjuk hozzá, majd körülbelül két héten át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet ezután közel szárazra pároljuk, és a szilárd maradékot elkeverjük vízzel, összegyűjtjük, és 25 ml, In vizes sósav-oldattal keverjük egy órán át. A kapott elegyet dietiléterrel mossuk, majd vizes nátriumhidrogénkarbonát- oldattal kezeljük és szűrjük. Az összegyűjtött szilárd anyagot ezután desztillált vízzel keverjük, újból szűrjük és ugyanilyen módon újabb három alakalommal mossuk, majd egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten szárítjuk. 4,94 g 4,5-dihidro-4-(4-izopropilfenü) -2-metoxikarbonil-amino-imidazolt kapunk, melynek olvadáspontja 213-215°C. Hasonlóan, ugyanezzel a az eljárással, de a 0-amino-0-(4-izopropilfenil)-etilamin helyett a megfelelő helyettesített fenil- vagy nem helyettesített fenil-ßamino-etilamint használva kündulási anyagként, a következő vegyületeket kapjuk: 4,5 - d ihi d r o -2-metoxikarbonilamino-4-fenilimidazol, o.p. 209-210 °C; 4.5- dihidro-2 -metoxikarbonilamino-4-(4-metilfenil) -imidazol, o.p. 205-207°C:, 4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino-4-(2-metilfenil)imidazol, o.p. 218-219 °C; 4.5- dihidro-2 -metoxikarbonilamino-4-(3-metilfenil) -imidazol, o.p. 182-183,5°C; és 4.5- dihidro - 2 -metoxikarbonilamino-4-(4-hexilfenil) -imidazol, o.p. 188-189°C. Hasonlóan, ugyanezzel az eljárással, de az 1-mono-1.3- bisz(metoxikarbonil)-S-metilizotiokarbamid elegy helyett 1 -mono- és 1,3-bisz-(etoxikarbonil)-S-metiltiokarbamid elegyet használva a megfelelő 2-etoxi-karbonü-amino-származékot, azaz 4,5-dihidro-2-etoxikarbonilamino4-(4 -izopropilfenilj-imidazolt (olvadáspont 200-201 °C) kapunk. 2. Példa 4,0 g fi-amino-0- (3-metoxifenil)-etilamin dihidroklorid-só 10 ml vízzel készült oldatához hozzáadunk 50 ml izopropanolt és 1,8 g nátriummetoxidot. Az elegyet 15 percen át keverjük, majd 1-mono- és 1.3- bisz(metoxikarbonil) -S-metihzotiokarbamid elegyének 3,4 g-ját 50 ml kloroformban tartalmazó oldatot adjuk hozzá és a keverést további két héten át folytatjuk szobahőmérsékleten. Az elegyet ezután szárazra pároljuk és a maradékot feloldjuk 50 ml 1 n sósavoldatban. A savas oldatot dietiléterrel mossuk, majd vizes nátriumhidrogénkarbonát- oldattal kezeljük és a csapadékot összegyűjtjük. Az összegyűjtött szilárd anyagot ezután desztillált vízzel keverjük, újra 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
