174640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-dihidro-2-alkoxikarbonilamono-4-fenil-imidazolok és helyettesített fenil-származékaik előállítására
SZABADALMI 174640 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: ÆÊÈk C 07 D 233/44 C 07 D 405/04 Bejelentés napja: 1976. VII.28. (Sí—1529) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok) 1975. VII.28. 1976. V. 3. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1979. VIII.28. HIVATAL Megjelent: 1981.11.15. Feltalálót k) : Roszkowski Adolph Peter, gyógyszerész, Saratoga, Kalifornia, Beard Colin Charles, vegyész, Dvorak Charles Alois, vegyész, Palo Alto, Kalifornia, Weinhardt Klaus Kurt, vegyész, Redwood City, Kalifornia, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Syntex (USA) Inc., Palo Alto, Kalifornia, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 4,5-dihidro-2-alkoxikarbonilamino-4-fenil-imidazolok és helyettesített fenilszármazékaik előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 4,5-dihidro-2-alkoxikarbonilamino-4-(fenil és helyettesített fenil)- imidazolok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására. Ezen belül a találmány foglalkozik az új 4,5 -dihidro- 2-alkoxikarbonilamino-4- (fenil és monoszubsztituált fenil)- imidazolok, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, és az új 4,5-dihidro-2-alkoxikarbonilamino-4 - (diszubsztituált fenil)-imidazolok, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására szolgáló eljárásokkal is. A találmány tárgya mindezeken felül eljárás az új 4,5-dihidro- 2-alkoxikarbonil-amino-4-(metiléndioxifenil)- imidazolok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására. A találmány szerinti vegyületek értékes biológiai aktivitással rendelkeznek. Hatásukat a központi idegrendszerre fejtik ki és alkalmasak emlősökben a központi idegrendszer abnormális állapotainak, így depressziós, szorongásos, görcsös állapotoknak, valamint a központi idegrendszerből kiinduló váz-izom görcsöknek és görcsös állapotoknak megszüntetésére. A találmány leírásában ennek megfelelően a találmány szerinti vegyületek hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására szolgáló eljárás is ismertetésre kerül. A pszichés eredetű megbetegedéseknek és a kezelésükre alkalmas gyógyszereknek részletes ismertetését találjuk a következő irodalmi helyen: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 4th Edition, L.S. Goodman és A. Gilman szerkesztésében, McMillan Co., New York 1970). 1973-ban a Journal of Medecinal Chemistry-ben [Vol. 16, No. 8,901 (1973)] leírták a 2-amino-4-aril 2 -2-imidazolinek egy csoportját, elsősorban mint vérnyomáscsökkentő szereket, de emellett vizsgálták egy sor egyéb biológiai hatásukat is, például tanulmányozták, hogy a vegyületek visszafordítják vagy megakadá- 5 lyozzák-e a rezerpin hatását egereken. Ez a közlemény ismertette, hogy néhány 2-amino-4-aril-2-imidazolin megakadályozta a rezerpin indukált ptózis hatását, melyet akkor kaptak, ha a rezerpint 2 mg/kg adagban adagolták, míg más vegyületek hatástalannak 10 mutatkoztak erre a célra. A Journal of Medicinal Chemistryben ismertetett vegyületekkel szemben a jelen találmány szerinti vegyületek 2-alkoxikarbonilamino-4-aril-2-imidazolinek, melyek közül számos vegyület visszafordítja a laboratóriumi állatoknál az 5 15 mg/kg rezerpin által indukált hipotermia és ptózis kialakulásának folyamatát. Ezen felül számos találmány szerinti vegyület enyhe nyugtató és/vagy csillapító hatást mutat a viselkedési vizsgálatok során, és/vagy képes arra, hogy 20 állatokat megvédjen a különféle kísérletileg indukált rángatózással járó rohamoktól, továbbá a központi idegrendszeren keresztül ható váz-izom elernyesztő tulajdonsággal rendelkezik. A fenti hatás-spektrum azt mutatja, hogy a találmány szerinti vegyületek 25 egyedülállóan széles hatásterülettel rendelkeznek, mely felülmúlja a kereskedelmi forgalomban levő egyéb pszihotrópiás szerek hatásspektrumát. A találmány szerinti vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők, ahol 30 ^ jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, R1 és R2 közül az egyik jelentése hidrogénatom, hidroxil-, 174640
