174630. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-2-(tenoil-vagy furoil-fenoxi)-propionsav-oximok előállítására
19 174630 20 céljából vizes nátriumkarbonát-oldattal extraháljuk. A lúgos vizes fázis megsavanyításakor 6,5 g 2-[4-(2-furil-butoxiiminometil)-fenoxi]-2-metil-propionsavat kapunk, amit petroléterből kristályosítunk. A kapott, 62 °C-on olvadó termék körülbelül 70% X izomert tartalmaz. 1 : 1 arányú etanol : petroléter elegyből végzett átkristályosítás után 120 °C-on olvadó tiszta izomert kapunk. A másik izomert, amely 71 °C-on olvad, kromatográfiás úton különíthetjük el. C lépés: A cím szerinti termék előállítása A 2-[4-{2-furil-butoxiiminometil)-fenoxi]-2-metil-propionsavat 2-furil-(4-hidroxi-fenil )-keton-(O-butil-oxim), aceton, kloroform és káliumhidroxid reakciójával is előállíthatjuk a következő módon: 10 g 2-furil-(4-hidroxi-fenil)-keton-(0-butil oxim) fa 28. példa A lépése szerint kapott termék) 150 ml acetonnal készített oldatához lassú ütemben 25 g őrölt káliumhidroxidot adunk, majd az elegybe 12,6 ml kloroformot csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd 2 térfogatrész vízbe öntjük. A kapott elegyet semlegesítjük, az oldószereket lepároljuk, és a maradékot diizopropiloxiddal extraháljuk. Az extraktum tisztítása után 8 g 2-[4-(2-furi)-butoxiiminometil)-fenoxi]-2-metil-propionsavat kapunk. 29- 36. példa A 26- 28. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a 6. táblázatban felsorolt vegyületeket 6. táblázat 22 .§ Termék £ N CL ui Op. °C X izo mer, % 29. (XXXVII) képletű vegyület 95 65 30. (XXXVIII) képletű vegyület 90 60 31. (XXXIX) képletű vegyület 92 65 32. (XL) képletű vegyület 110 0 33. (XL1) képletű vegyület 110 0 34. (XLII) képletű vegyület 141 80 35. (XLI11) képletű vegyület 169 70 36. (XL1V) képletű vegyület 58 95 37. példa A 28. példa szerint előállított vegyületből az alábbi összetételű kapszulát állítjuk elő:- 2-[4-(2-furil-butoxiiminometil)-fenoxi)-2-metil-propionsav 100 mg- kolloid szil ici um-dioxid 2 mg- magnézium-sztearát 5 mg Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (1) általános képletű vegyületek Z vagy E izomereinek vagy izomer-elegyeinek, továbbá az (1) általános képletű savak gyógyászatiig alkalmazható bázisokkal képezett sóinak az előállítására - ahol A jelentése oxigénatom vagy kénatom, X1 jelentése halogénatom, hidrogénatom vagy metil-csoport, R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport X2 és X3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R’ jelentése hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, és a -C- csoport a heterociklusos csoport 2-es vagy II NOR 3-as helyzetéhez kapcsolódik -, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű ketont - ahol X1, X2, X3, A és R’ jelentése a fenti -oldószeres közegben valamely H2NOR általános képletű hidroxilamin-származékkal - ahol R jelentése a fenti - vagy annak sójával reagáltatunk, vagy b) R helyén rövidszénláncú alkil-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítása esetén - ahol A. X'.X2, X3 és R’ jelentése a fenti - valamely (V) általános képletű fenolt - ahol A, X1, X2 és X3 jelentése a fenti és R jelentése 1 -4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport - lúgos közegben valamely (IV) általános képletű halogénvegyülettel - ahol R’ jelentése a tárgyi körben megadott és Hal halogénatomot jelent - reagáltatunk, vagy egy alkálifém-hidroxid jelenlétében aceton és kloroform elegyével kezelünk, és kívánt esetben az R’ helyén rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket hidrolizáljuk, és/vagy kívánt esetben az R’ helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket bázissal képezett sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1977. február 14.) 2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek Z vagy E izomerjcinek vagy izomer-elegyeinek, továbbá az (I) általános képletű savak gyógyászatiig alkalmazható bázisokkal képezett sóinak az előállítására - ahol A jelentése oxigénatom vagy kénatom, X1 jelentése halogénatom, hidrogénatom vagy metil-csoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
