174606. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tripeptidek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174606 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1975. IV. 02. (ME-1849) C 07 C 103/52 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. I. 27. (543 734) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. VIII. 28. Megjelent: 1980. VIII. 30. * Feltalálók: Szabadalmas: Veber Dániel Frank vegyész, Ambler, Holly Frederick William vegyész, Merck and Co., Inc., Rahway, Glenside, Nutt Ruth Foelsche vegyész, Green Lane, Varga Sándor Lajos New Jersey, Amerikai Egyesült Államok vegyész, Harleysville, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Eljárás tripeptidek előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás antidepresszáns aktivitással és/vagy a tiroid hormon felszabadulását serkentő hatással rendelkező, új tripeptidek és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. S A tireotropin felszabadulását serkentő természetes hormon (TRH) az L-piroglutamil-L-hisztidil-L-prolin-amid, amelynek előállítását a 3 753 569, 3 746 697, 3 757 003 és 3 752 800 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások ismertetik. A 10 TRH analógjait, származékait és izomerjeit, valamint e vegyületek előállítását az alábbi közlemények ismertetik: „Vitamins and Hormones, Advances in Research and Applications” 29. kötet, 1—39. oldal (Academic Press, New York, and 15 London, 1971), „Chemistry and Biology of Peptides, Proceedings of the Third American Peptide Symposium” 601-608. oldal [Ann Arbor Science Publishers Inc., Ann Arbor, Michigan (1972)], Zh. Obshch. Khim. 42 (2), 483 (1972. február), J. 20 Med. Chem. 15, 8, 219, 479 (1972), J. Med. Chem. 16, 1137-1140 (1973), Chem. Abstr. 75, 49547x, 49548x, 77268x, 88942r (1971), Chem. Abstr. 74, 13401m (1971) és Chem. Sbstr. 73, 21767c, 95001v (1970). Azt tapasztalták továbbá, 25 hogy a T HR a tiroid hormon felszabadulását serkentő hatáson kívül antidepresszáns aktivitást is kifejt, és ez utóbbi hatás csaknem azonnal jelentkezik [Lancet 999 (1972. november 11.), Science 178, 417 (1972)]. Azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű új tripeptidek - ahol M, jelentése L- vagy DL-Kic-, L- vagy DL-Kpc vagy L- vagy DL-Pyr-csoport, M2 jelentése L- vagy DL-His-, L- vagy DL-N3im' •(1—6 szénatomos alkilcsoport)-His-, L- vagy DL-N3im-(3-7 szénatomos cikloalkilcsoport)-His és L- vagy DL-N3im-[(CH2)b-COOH]-His-csoport, ahol b értéke 1 és 4 közötti egész szám, Ms jelentése L-Pip-, L-Pro- vagy L-Tca-csoport és E jelentése -NH2 vagy -OR csoport, ahol R 1-10 szénatomos alkil-csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy (i) ha E jelentése -NH2 csoport, az (I) általános képletű vegyület a Pyr- és L-Pro-csoportok közül csak az egyiket tartalmazhatja, és (ii) ha E —OR általános képletű csoportot jelent az (I) általános képletű vegyület a His- és L-Pro-csoportok közül csak az egyiket tartalmazhatja -antidepresszáns aktivitással és TRH-típusú tireotropin hormonfelszabadulást serkentő hatással rendelkeznek. A leírásban és az igénypontsorozatban az anánosavak megjelölésére a következő rövidítéseket hasz- 30 náljuk: 174606
