174593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dioxolanil-metil-imidazol-származékok előállítására
45 174593 46 41. példa Keverés közben mintegy 40 °C-on 6,5 súlyrész 1,2-butándiol, 13 súlyrész 1 -(4-klór-2-metoxi-fenil)-1-etanon és 40 súlyrész butanol oldatához cseppenként lassan hozzáadunk 5,7 súlyrész elemi brómot, majd 30 percen át keverünk és ezután a reakcióelegyhez még 2 súlyrész 4-metil-benzolszulfonsavat és 225 súlyrész metil-benzolt adunk. A reakcióelegyet ezután keverés közben vízszeparátorral felszerelt visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük, kálium-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott maradékot frakcionált desztillálásnak vetjük alá, amikor is 17 súlyrész (63%) mennyiségben a 0,3 torr nyomáson 135—140 °C-on forró A + B-2-brómmetil-2-(4-klór-2-metoxi-fenil)-4-etil-l,3- -dioxolánt kapjuk. 42. példa A 41. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 1 -(4-klór-2-metoxi-fenil)-l -etanon helyett kémiailag ekvivalens mennyiségben l-(2,4,5-triklór-fenil)-l-etanont használunk. így a 0,2 torr nyomáson 145 °C-on forró A + B-2-brómmetil4-etil-2-(2,4,5-triklór-fenil)-l,3-dioxolánt kapjuk. 43. példa Keverés közben 53 súlyrész l-(2,4-dibróm-fenil)-1-etanon 105 súlyrész 1,1’-oxi-bisz-etánnal készült oldatához 2 óra leforgása alatt hozzáadunk cseppenként 32 súlyrész elemi brómot, majd pedig óvatosan 68 súlyrész lH-imidazolt és 135 súlyrész N Jí-dimetil-forma midot. Az így kapott elegyet ezután 2 órán át 50 °C-on keverjük, majd vizet adunk hozzá, amikor is csapadék válik ki. Ezt a csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és triklórmetánban feloldjuk. A kapott oldatot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot ezután 2-propanon és 2-propanol elegyében hidrokloridsójává alakítjuk, majd az elegyhez 2,2’oxi-bisz-propánt adunk, amikor is a termék kristályosodik. A kristályokat kiszűrjük, 2-propanonnal mossuk, végül pedig etanol és 2,2’oxi-bisz-propán elegyéből átkristályosítjuk. így 28,3 súlyrész mennyiségben a 204,7 °C olvadáspontú l-(2,4-dibróm-fenil)-2- •{1 H-imidazoI-l-il)-etanon-hidrokloridot kapjuk. 44. példa Keverés közben 78,7 súlyrész 2-bróm-l-(2-klór-4- -fluor-fenil)-l -etanon 140 súlyrész 1,1 ’-oxi-bisz-etánnal készült oldatához óvatosan hozzáadunk 106,4 súlyrész 1 H-imidazolt, majd az adagolás befejezése után a reakcióelegyhez még 180 súlyrész N,N-dimetil-formamidot adunk és az egészet 50 °C-on 2 órán át keverjük. A reakcióelegyhez ezután vizet adunk, majd kétízben triklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat háromszor vízzel mossuk, majd szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott maradékot 4-metil-2-pentánon, 2,2’-oxi-bisz-propán és 2-propanol elegyében hidrokloridsóvá konvertáljuk, majd a sót kiszűrjük és végül etanol és 2,2’-oxi-bisz-propán elegyéből átkristályosítjuk, amikor is 1,5 súlyrész mennyiségben a 197,4 °C olvadáspontú l-(2-klór-4-fluor-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il)-l-etanon-hidrokloridot kapjuk. 45. példa A) : Keverés közben 10 °C alatti hőmérsékleten 67,2 súlyrész A + B-2-brómmetil-2-(2,4-diklór-fenil)-l,3-dioxolán-4-metanol és 100 súlyrész piridin elegyéhez cseppenként 27,2 súlyrész benzoil-ldoridot adunk. Az adagolás befejeztével a reakcióelegyet 2.5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük és a vizes elegyet triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot híg vizes sósavoldattal alaposan átmossuk a piridin nyomainak eltávolítására, majd vizes mosást alkalmazunk és az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot — amely olajos konzisztenciájú — metanollal eldörzsöljük, majd a szilárd terméket kiszűrjük (a szűrletet félretesszük) és kétszer etanolból kristályosítjuk. így 28 súlyrész mennyiségben 118,3°C olvadáspontú cisz-2-brómmetil-2-(2,4-diklór-fenil)-l ,3-dioxolán-4-il-metil-benzoátot kapunk. Ezután az előbb félretett szűrletet bepároljuk, majd a kapott olajos maradékot szilikagélből készült oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként 2,2’-oxi-bisz-propánt frásznál va. A tiszta frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. A kapott olajos maradékot metanollal eldörzsöljük, a kivált csapadékot pedig szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk eluálószerként triklórmetán és hexán 30:70 arányú elegyét használva. A tiszta frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk, amikor is 17.5 súlyrész mennyiségben a 68,6 °C olvadáspontú transz-2-brómmetil-2-(2,4-diklór-fenil)-l,3-dioxoián-4-il-metil-benzoátot kapjuk. B) : 12 súlyrész cisz-2-brómmetil-2-(2,4-diklór-fenil)-l ,3-dioxolán-4-il-metil-benzoát, 7,5 súlyrész 60%-os nátrium-hidroxid-oldat, 100 súlyrész víz és 200 súlyrész 1,4-dioxán keverékét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, majd lehűtjük, vízbe öntjük és a vizes elegyet triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott olajos maradékot szilikagélen oszlopkromatográfíásan tisztítjuk eluálószerként triklórmetán, hexán és metanol 50 :49 :1 arányú elegyét használva. A tiszta frakciókat összeöntjük és bepároljuk, amikor is maradékként 4,5 súlyrész mennyiségben cisz-2- -b ró m met il -2-(2,4-dikJór-fenil)-l ,3-dioxolán-4-metanolt kapunk. A példa B) részében ismertetett módon eljárva a megfelelő transz-izomerből kiindulva maradékként t ra n s z - 2 -brómmetil-2 -(2,4-diklór-fenil)-l ,3 -dioxolán- 4-metanol állítható elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
