174587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin-származékok előállítására
23 1^4587 24 ként 3’-etoxikarbonilszulfamoil-4’-klór-acetofenont kapunk, amely 106 °C-on olvad. II .4. a) 29,1 g (0,1 mól) 3’-metoxikarbonilszulfamoil- 5 -4’-klóx-acetofenont 7,3 g (0,1 mól) n-butil-aminnal 100 ml dioxánban, autoklávban 6 óra hosszat melegítünk 100 °C hőmérsékleten. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, a maradékhoz 300 ml vizet adunk, az elegy pH-értékét 2 n sósav hozzáadásával 10 1 és 2 közöttire állítjuk, majd néhány órai állás után a kristályos alakban kivált 3’-(n-butilamino-karbonil-szulfamoil)-4’-klór-acetofenont szűréssel elkülönítjük. Az így kapott termék metanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után bomlás köz- 15 ben 153 °Con olvad. A 11.4. példa a) szakaszában leírttal egyező módon állítjuk elő 3’-metoxikarbonilszulfamoil-4’-klór-acetofenonból a megfelelő aminnal való reagáltatás útján az alábbi hasonló vegyületeket is: 20 b) Ciklopentil-aminnal való reagáltatás útján kapjuk a 3’-ciklopentilaminokarbonilszulfamoil-4’-klór-acetofenont, amely 168°C-on olvad. c) Piperidinnel való reagáltatás útján kapjuk a 3 ’ - p e n t a met iléna minokarbonilszulfa mo iM’-klór-ace- 25 tofenont, amorf olajszerű termék alakjában, amelyet ebben az alakban dolgozunk fel tovább. d) Di-(n-propil)-aminnal való reagáltatás útján kapjuk a 3'-[di-(n-propiI)-amino-karbonil-szulfamoiI]-4’-klór-acetofenont, amorf olajszerű termék alakjá- 30 ban, amelyet ebben az alakban dolgozunk fel tovább. Szabadalmi igénypontok 35 1. Eljárás az (I) általános képletű tiazolidin-származékok - e képletben R1 1-4 szénatomos alkil- vagy 2-4 szén- 40 atomos alkenilcsoportot, R3 1 -6 szénatomos alkil- vagy 2-5 szénatomos alkenilcsoportot, amelyek, adott esetben egy vagy több 1-2 szénatomos alkoxicsoporttal lehetnek helyettesítve, 45 3-8 szénatomos cikloalkilcsoportot vagy az aikil-részben 1-2 szénatomos fenil-alkil-csoportot, vagy pedig R1 és R3 együtt egy adott esetben elágazó szénláncú 2-4 szénatomos alkiléncsoportot, 50 R3 1-3 szénatomos alkil- vagy aikoxicsoportot, vagy egy -NR4R5 általános képletű aminocsoportot és ebben R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot 55 vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy pedig, ha R5 helyén hidrogénatom áll, akkor R4 5-8 szénatomos cikloalkilcsoportot is képviselhet, továbbá R4 és Rs a szomszédos nitrogénatommal együtt egy 5—7 tagú heterociklusos gyűrűt is képezhet, azzal a megkötéssel, hogy R4 és R5 egyidejű jelentése hidrogénatomtól eltérő, Y klór- vagy brómatom képvisel — valamint gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós és ammonium sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol R3 és Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Z pedig egy szervetlen vagy szerves sav aktivált észterének maradékát képezi - valamely (III) általános képletű, a (Illa) és (Illb) általános képleteknek megfelelő alakban előforduló tiokarbamid-származékkal - ahol R1 és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol R1, R3 és Y jelentése megegyezik a tárgyi kör meghatározása szerintivel - vagy egy ilyen vegyület savaddíciós sóját vagy az (V) általános képletnek megfelelő fémsóját - ahol M egy alkálifém- vagy egyenértéknyi alkáliföldfématomot képvisel, R*, R3 és Y jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - valamely R3-COOH általános képletű sav - ahol R3 jelentése megegyezik a tárgyi kör meghatározása szerintivel - reakcióképes származékával reagáltatjuk, adott esetben valamely bázis jelenlétében, és kívánt esetben a fenti a) vagy b) eljárás-változat szerint kapott (I) általános képletű vegyületet valamely szerves vagy szervetlen savval való reagáltatás útján savaddíciós sóvá alakítjuk át vagy a só alakjában kapott (I) általános képletű vegyületet valamely bázissal való reagáltatás útján a megfelelő szabad (I) általános képletű bázissá alakítjuk át, vagy pedig a kapott vegyületet ammóniumsóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése szaluretikus-diuretikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű tiazolidin-származékot - ahol R*, R3, R3 és Y jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel - vagy ennek gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós vagy ammónium sóját folyékony vagy szilárd gyógyszerészeti vívőanyagokkal és adott esetben más gyógyszerészeti segédanyagokkal, főként stabilizátorokkal összekeverve orális rektális vagy parenterális beadásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 3 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 804571 - Zrínyi Nyomda, Budapest 12
