174577. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás természetes eredetű ergolén-vázas vegyületek hidrogénezésére
MAGYAR NÉPKÖ7.TARSASAG l SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI találmány 174577 Bejelentés napja: 1977. I. 26. (GO—1362) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 457/00, C 07 D 457/06, C 07 D 519/02 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. VII. 28. Megjelent: 1980. VTI. 31. ' r..> \ ' é i, f Feltalálók: Szabadalmas: Magóné Karácsony Erzsébet oki. vegyész, Dr. Balogh Tibor oki. vegyészmérnök, Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Dr. Láng Tibor oki. vegyészmérnök, Dr. Uskert Andomé oki. vegyészmérnök, Budapest ✓ Uj eljárás természetes eredetű ergolén-vázas vegyületek hidrogénezésére 1 A találmány tárgya új eljárás természetes eredetű A8’9-, illetve A9’1 "-ergolén-vázas vegyületek szelektív hidrogénezésére. Az ergolénvázas vegyületek a gyógyászatban hosszú ideje használatosak. Az utóbbi években azonban a lizergsav-származékoknál nem kívánatos mellékhatásokat (elsősorban központi idegrendszeri hatásokat) derítettek fel. Ugyanakkor kimutatták, hogy a D-gyűrüben levő kettős kötés hidrogénezésével a mellékhatások lényegesen enyhíthetők. Fon- 10 tos feladat tehát az ergolén-váz telítetlen kötésének hidrogénezése, különösen a gyógyászatilag értékes ergolin-vázas vegyületek szintéziséhez alapvegyületként használható dihidro-lizergsavak, a dihidro-elimoklavin, illetve igen magas tisztaságú, gyógyszer- 15 készítményben felhasználható ergot-alkaloidok előállítása céljából. Az irodalomban a lizergsav 9,10-dihidro-lizergsawá történő közvetlen hidrogénezésére kevés megoldás ismert, az ismert eljárások túlnyomó több- 20 sége valamely lizergsav-származék (Elsősorban anyarozsalkaloidok) hidrogénezésével, majd hidrolízisével nyeri a dihidro-lizergsavat. Magyar szerzők (161 090 sz. magyar szabadalmi eljárás) közvetlenül végzik a lizergsav hidrogénezését: folyékony ammó- 25 niában — 50 °C körüli hőmérsékleten alkálifém és protondonor segítségével 90%-os hozammal kapnak 9,10-dihidro-lizergsavat. Csehszlovák szerzők [Pharmazie 26, 740 (1971)] dihidro-lizergsavakat és észtereket víz-ammónia oldatban Raney-nikkel kata- 30 2 lizátorral 60—65 °C-on, 60—65 atm nyomáson 0,5 g-os méretben 2 órán keresztül végzett hidrogénezéssel, szintén 90%-os hozammal nyernek. Az eljárások hátránya az alacsony hőmérséklet okozta 5 technikai nehézségek, illetve a magas nyomású berendezés technológiai hátrányai és magas költsége, az alkálifémes redukció továbbá kizárólag a 9,10-helyzetű kettős kötés redukciójára alkalmazható. Az ergolin- és ergolénvázas vegyületek előállításához a lizergsavon kívül fontos alapvegyület az agroklavin és az elimoklavin is. Mindkét vegyület fermentációval szaprofita tenyészetből nyerhető. E vegyületek - például az elimoklavin - 8,9-helyzetű kettős kötésének hidrogénezése nem egyértelmű, mert mellékreakcióként hidrogenolízis is történik. A 3 029 243 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírt eljárás szerint platina-katalizátorral savas közegben elimoklavinból kizárólag dihidro-agroklavin képződik. Japán szerzők [Nokagaku 29, 5, (1955)] Raney-nikkel katalizátorral 96—100 atm nyomáson 78 °C-on végzik az elimoklavin redukcióját. A természetes anyarozsalkaloidok - melyek lizergsavnak tripeptidekkel alkotott savamidjai - hidrogénezésére több eljárás ismert. A 129 061 sz. magyar szabadalmi leírás szerint a redukciót hidrogéngázzal csontszenes palládium jelenlétében 20-30 atmoszféra nyomáson végzik. Az eljárás hátránya, hogy csak nagytisztaságú alkaloidot használhatnak 174577
