174576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(brómmetil)-7-acilamido-3-cefém-4-karbonsav-1-oxidok előállítására
29 174576 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 3-(bróm-metil)- 7 -acilamido-3-cefém-4-karbonsav-1 -oxidok előállítására, ahol Rí jelentése acil-amidocsoport, előnyösen formamido-, benzamido-, fenil-acetamido- vagy fenoxi-acetamido-csoport, és R2 jelentése karboxilcsoportot védő csoport, előnyösen 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, amely egy vagy több halogénatommal vagy adott esetben nitro- vagy metoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoporttal lehet szubsztituálva, vagy trialkil-szilil-csoport, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű védett 3-metil-7-acilamido-3-cefém4-karbonsav-l - -oxidot, ahol R] és R2 jelentése a fenti, ismert módon brómozunk, és a III általános képletű vegyületet is tartalmazó kapott reakcióelegyet, ahol Rj és R2 jelentése a fenti, vagy a reakció elegy bői elkülönített III általános képletű vegyületet hidrogéndonor jelenlétében debrómozószerrel reagáltatjuk, és az így kapott I általános képletű 3-(bróm-me t il ) - 7-acilamido-3-cefém-4-karbonsav-l -oxid-származékot ismert módon kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy debrómozószerként szerves foszfor(III)-vegyületet használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy debrómozószerként valamely szervetlen sót használunk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy szerves foszfor(lII)-vegy ideiként (a) egy IV általános képletű foszfitot, ahol R3, R4 és R5 azonosak vagy különbözők, és jelentésük egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—18 szénatomos alkilcsoport, amely klóratommal lehet szubsztituálva, fenilcsoport, amely metilcsoporttal vagy klóratommal lehet szubsztituálva, allil- vagy benzil-csoport, (b) egyéb szerves foszfitokat, előnyösen fenil-(neopentil-glikol)-foszfitot, poli(dipropilén-glikol)-fenil-foszfítot, trisz-tetradecil-foszfitot és trisz(dipropilén-glikol)-foszfítot, (c) di- és trifoszfitokat, előnyösen diizodecil-pentaeritritol-difoszfitot, tetrafenil-(dipropilén-glikol)-difoszfitot, disztearil-pentaeritritol-difoszfitot, difenil-didecil-(2,2,4-trimetil-l,3-pentándiol)-difoszfitot, tetrakisz(nonil-fenil)-(polipropilén-glikol)-difoszfitot és heptakisz(dipropilén-glikol)-trifoszfitot, (d) foszfonitokat, előnyösen di(rövidszénláncú alkil)-fenil-foszfonitokat, (e) foszfiniteket, előnyösen rövidszénláncú alkil-difenil-foszfiniteket, (f) foszfmokat, előnyösen klór-difenil-foszfint, (g) egyéb foszfor(III)-vegyületeket, előnyösen trisz(dimetil-amino)-fosznnt, 2-etoxí-4-metil-1,3,2-dioxafoszfolánt, 4-metil-2-piperidino-1,3,2-dioxafoszfolánt, dietil-N-metil-N-fenil-foszforamiditet és bisz(o-fenilén)-pirofoszfítot használunk. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy szervetlen sóként ón(II)-kloridot, nátrium-szulfitot vagy nátrium-ditionitot használunk. 6. A 2. vagy 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a debrómozószert a III általános képletű vegyülethez képest feleslegben használjuk. 7. A 3. vagy 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a debrómozószert a III általános képletű vegyülethez képest ekvimoláris mennyiségben használjuk. 8. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy szerves foszfor(III)-vegyületként trimetil-foszfitot, trietil-foszfitot, triporpil-foszfítot, triízopropil-foszfitot, tributil-foszfitot, triizobutil-foszfitot, triamil-foszfitot, trioktil-foszfítot, triizooktil-foszfítot, trisz(2-etil-hexil)-foszfitot, tridecil-foszfítot, triizodecil-foszfitot, trineodecil-foszfítot, trilauril-foszfítot, trisztearil-foszfítot, triallil-foszfltot, írisz—(2-klór-etil)-foszfitot, trifenil-foszfitot, trisz(p-metil-fenil)-foszfitot, trisz(o-tolil)-foszfitot, trisz(p-klór-fenil)-foszfitot, (2-etil-hexil)-dioktil-foszfitot, dietil-benzil-foszfitot, didecil-fenil-foszfitot, diizodecil-fenil-foszfitot, izooktil-difenil-foszfitot, (2-etil-hexil)-difenil-foszfitot, decil-difenil-foszfitot, izodecil-difenil-foszfitot, dimetil-fenil-foszfonitot, dietil-fenil-foszfonitot, di(terc-butil)-fenil-foszfonitot, metil-difenil-foszfonitot vagy etil-difenil-foszfonitot használunk. 9. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy szerves foszfor(III)-vegyületként trimetil-foszfitot, trietil-foszfitot, tribute-foszfitot, triizooktil-foszfitot, triizodecil-foszfitot, trilauril-foszfitot, trisztearil-foszfitot, triallil-foszfitot, trisz(2-klór-etil)-foszfitot, trifenil-foszfitot, trisz(o-tolil)-foszfitot, trisz(p-klór-fenil)-foszfitot, (2-etil-hexil)-dioktil-foszfitot, dietil-benzil-foszfitot, izooktil-difenil-foszfitot, (2-etil-hexil)-difenil-foszfitot, izodecil-difenil-foszfitot, fenil-(neopentil-glikol)-foszfitot, poii(dipropilén-glikol)-fenil-foszfitot, trisz-25-foszfitot, trisz(dipropilén-glikol)-foszfitot, diizodecil-pentaeritritol-difoszfitot, tetrafenil-(dipropilén-glikol )-difoszfitot, disztearil-pentaeritritol-difoszfitot, difenil-didecil-(2,2,4-trinietil-l ,3-pentándiol)-difoszfitot, tetrakisz(nonil-fenil)-(polipropilén-glikol )-difoszfitot, heptakisz(dipropilén-glikol)-trifoszfitot, bisz(o-fenilén)-pirofoszfitot, trisz(dimetil-amino)-foszfint, 2-etoxi4-metil-l ,3,2-dioxafoszfolánt, 4-metil-2-piperidino-l,3,2-dioxafoszfolánt, dietil-N-metil-N-fenil-foszforamiditet, dietil-fenil-foszfonitet, metil-difenil-foszfonitet vagy klór-difenil-foszfint használunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy hidrogéndonorként vizet egy rövidszénláncú alkanolt, például metanolt vagy valamilyen karbonsavat, például ecetsavat használunk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése metil-, terc-butil-, 2-bróm-etil-, 2,2,2-triklór-etil-, benzil-, 4-nitro-benzil-, 4-metoxi-benzil-, benzhidril- vagy trimetil-szilil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
