174575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A-nor-androszta-3/5/,16-dién-2-on-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174575 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Feltalálók: Bejelentés napja: 1978. III. 28. Nagy-britanniai elsőbbsége: 1977. III. 28. (13003/77) Közzététel napja: 1979. VII. 28 Megjelent: 1980. VII. 31. (GI—271) Nemzetközi osztályozás: C 07 J 61/00 Szabadalmas: Marx Arthur Friedrich vegyész, Delft, Gist-Brocades N.V., Delft, Hollandia Vos Cornells vegyész, Pijnacker, Hollandia Eljárás új, A-nor-androszta-3(5), 16-dién-2-on-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás gyógyászatílag hatásos, az androsztán-sorba tartozó új szteroidok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerint előállított szteroidok az I 5 általános képletű új A-nor-androszta-3(5),16-díén-2- -on-származékok. Ebben a képletben és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelentenek és a 6(7)-helyzetű szaggatott vonal egy adott esetben jelenlevő kettős kötést 10 jelent és az 1-helyzetű hullámos vonal azt jelenti, hogy az Rj szubsztituens a- vagy 0-konfigurációban lehet. A találmány szerinti új szteroidok gyógyászatílag hatásos vegyületek, erős helyi antiandrogén hatásuk 15 van, míg szisztémikus antiandrogén hatásuk nagyon kicsi. A vegyületeknek kicsi a toxicitásuk (egérnek intraperitoneálisan beadva az akut LD50 1000 mg/kg testsúly fölött van), és nincs progeszteron- és kortikoszteroid-szerű hatásuk és anti- 20 gonadotropin hatásuk. A vegyületek különböző bőrbántalmak, például hirzutizmus, akne, szeborhea, alopecia androgenetika és szőrhullás kezelésére használhatók. Külö- 25 nősen értékes vegyület az A-nor-androszta - 3(5),16-dién-2-on. Az I általános képletű androsztán-származékok analóg vegyületek előállítására ismert módszenei állíthatók elő. 30 2 A találmány szerint az I általános képletű A-nor-androszta-3(5),l 6-dién-2-on-származékokat úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű A-nor-tesztoszteron-származékot - ebben a képletben R, és R2 a fenti jelentésűek - a 16(17)-helyzetben dehidratálunk. A dehidratálást például úgy végezhetjük, hogy a II általános képletű vegyületet alkánszulfonil-halogeniddel, például metánszulfonilkloriddal reagáltatjuk és így a megfelelő 17-alkánszulfoniloxi-származékot kapjuk. A reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például piridinben végezhetjük. A kapott 17-alkánszulfoniloxí-származékot ezután alkalmas szerves oldószerben, például dimetilformamidban lítiumklorid jelenlétében melegítve az I általános képletű A-nor-androszta-3(5),16-dién-2- -on-származékká alakítjuk. A kiindulási anyagként használt II általános képletű A-nor-tesztoszteron-származékok ismert vegyületek. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa a) 1 g A-nor-tesztoszteron 6 ml vízmentes piridinnel készült és jégfürdőben -S°-ra hűtött oldatához keverés közben 12 ml metánszulfonilkloridot 174575
