174568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-dialkil-amino-alkil-N-(2-indalil)-anilin kvaterner ammóniumsók előállítására

7

174568

8

2. sz. táblázat

Hatóanyag

Dózis

mg/kg

Kutyák

száma

Tercier amin

2

5

4

2

8

6

Összesen

13

Kvaterner só

1

3

2

2

4

2

8

6

összesen

13

Amint az a 2. sz. táblázat adataiból látható, a kvaterner sót kapott kutyák esetében a halál ritkábban következett be és még ilyen esetekben is lényegesen később mint a tercier aminnal kezelt 25 kutyáknál.

A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületeket előnyösen az embergyógyászatban alkalmazzuk a szív ritmuszavarainak kezelésében. Az új vegyületek szájon át vagy parenterálisan, még- 30 pedig intramuszkulárisan vagy pedig súlyos ritmuszavarok esetében, intravénásán is adhatók. A kezelés egy jellegzetes módszerénél a hatóanyagot először intravénásán adjuk a betegnek mindaddig, amíg az arrhytmiát normális szinusz ritmussá nem 35 alakítottuk.

Az intravénás készítmény alkalmas vivőanyag oldatában, például 0,9%-os sóoldatban vagy 5%-os glükóz oldatban tartalmazza a találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek valamelyikét. 40 Az oldatot általában oly módon készítjük el, hogy az kb. 50-400 ml oldószerben tartalmazzon kb.

0,01 g és kb. 1,0 g közötti mennyiségű hatóanyagot.

A készítményt lassan, kb. 5-20 perc idő alatt 45 adhatjuk. A normális szinusz ritmus helyreállása után a találmány szerinti új vegyületeket előnyösen már perorálísan alkalmazzuk. A perorális adagokat általában kb. 0,05—2,0g mennyiségekben, rendesen 1-6 óránként adjuk. Az új vegyületeket mind a 50 ritmuszavar terápiás, mind pedig annak megelőző kezelésében előnyösen perorálisan alkalmazzuk.

A találmány szerinti eljárást részletesebben az oltalmi kör korlátozása nélkül, az alábbi példákon mutatjuk be. 55

1. példa

6 g dietil-3[N-(2-indanil)-anilino]propil-amint 60 100 ml dietil-éterben készített oldatát szobahőmérsékleten keverjük és eközben egyszerre hozzáadunk 5 g met il-jód időt. Ezt a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 12 órán át keverjük. A kivált kristályos terméket szűrőn gyűjtjük. A vízből végrehaj- 65

Elpusztult az érelzárás alatt

A pusztulás beálltának ideje (az érelzárás időtartama, perc)

Az ér elzárását túlélte

3

4,90

2

2

3,11

0

5

3,48

1

10

átl. 3,83

3

1

10,45

2

1

12,50

1

2

13,90

0

3

15,20

3

7

átl. 13,01

6

tott átkristályosítás után monohidrát alakjában 5 g 77—79 °C-on olvadó dietil-metil-3[N-(2-indanil)anilinojpropil-ammónium-jodidot kapunk.

Elemzés

ján:

a C23H33N2I •

H20 összegképlet alap-Számított

C = 57,26%,

H =7,31%,

N = 5,81%,

O = 3,32%,

Talált:

C = 57,27%,

H =7,37%,

N = 5,96%,

O = 3,02%.

2. példa

3,22 g dietil-3[N-(2-indanil)-anilino]propil-amin 50 ml benzolban készült oldatához 1 ml dimetil-szulfátot adunk és a reakciókeveréket kb. 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. A színtelen kristályokat szűrőn gyűjtve, 4,3 g dietil-metil-3- [N-(indanil)anilino]propil-ammónium-metán-szulfátot

kapunk. Op. = 60-80 °C.

Elemzés a C24H36N204S összegképlet alapján:

Számított: C =64,25%, H =8,09%,

N = 6,24%,

Talált: C =64,10%, H=7,80%,

N = 6,30%.

3. példa

3,22 g dietil-3[N-(2-indanil)-anilino]propil-amin 50 ml benzolban készített oldatát szobahőmérsékleten keverjük és eközben egyszerre hozzáadunk 1,21 g allil-bromidot. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 3 napig keverjük, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 18 órán át melegítjük. A rendszert ezután szobahőmérsékletre hűtjük és a kristályos terméket szűrjük. Az acetonból végrehajtott átkristályosítás 151-152 °C-on olvadó színtelen tűk alakjában 3,54 g allil-dietil-3[N-(2-indanil)anilino]propű-ammónium-bromidot eredményez.

4