174564. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-azetidinil-csoportot tartalmazó tri és tetraciklusos származékok előállítására
15 174564 16 hidro-5H-dibenzo[a,d] cikloheptenil)/-3-metilaminometil-azetidin-vegyület előállításánál,• a következő módon készítjük: 34,3 g 1. példa szerint előállított 1 -/5-(l 0,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3-azetidinolból kiindulva a J. Org. Chem. 37, 3953 (1972) folyóiratban leírt módon 17 g 1 -/5-( 10,11 -dihidro-5H-dibenzo[a ,d]ciklohept enil)/-3-karboxi-azetidint kapunk. A vegyületet feleslegben levő lítiumalumíniumhidriddel 300 ml tetrahidrofuránban 12 óra hosszat visszafolyatás közben redukáljuk, majd szokásos módon feldolgozzuk és így 11,4 g 1 - / 5 -{10,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3- -hidroximetil-azetidint kapunk. Az 1. példában leírt módon eljárva 2 g 1 -/5-(10,l l-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3- -hidroximetil-azetidint 2 g l-/5-(10,l l-dihidro-5H-dib e nz o [ a ,d]cikloheptenil)/-3-meziloximetil-azetidinné alakítunk. Más kiindulási anyagokat használva, analóg módon' állíthatunk elő más, példa szerinti, vegyületeket. 9. példa A 8. példában leírt módon az l-/5-(10,l 1-dih i d r 0-5 H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3-klórmetil-azetidin-vegyületet 1 -/5-( 10,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3-metilaminometil-azetidinné alakítjuk (kitermelés = 75%). A kiindulási anyagként alkalmazott 1 -/5-( 10,11 - - d i h i dr o - 5 H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3-klórmetil-azetidint a következő módon állítjuk elő: 2 g 8. példa szerint előállított 1 -/5-(10,l 1-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3-hidroximetil-azetidin 20 ml kloroformmal készített oldatához hozzáadjuk 0°C-on 1,5 ml tionilklorid 3 ml kloroformmal készült oldatát. Ezután az elegyet négy óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd szárazra pároljuk, 2 x 30 ml benzollal kétszer felvesszük és ismét szárazra pároljuk, az l-/5-( 10,11 - -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3-klórmetil-azetidin 1,8 g mennyiségű dihidrokloridja izopropanol-toluol-elegyből kikristályosodik. A dihidrokloridot 100 ml Víz és 100 ml etiléter elegyében szuszpendáljuk és addig adunk hozzá 8%-os nátriumhidroxid-oldatot, ameddig az oldódási folyamat teljessé nem válik. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel alaposan mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Ily módon 1,2 g 1 -/5-(l 0,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3-klórmetil-azetidint kapunk. 10. példa 3,1 g 1 -/5-(l 0,1 l-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-2-metilaminokarbonil-azetidint feloldunk 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban és az oldathoz hozzáadjuk 0,8 g iítiumalumíniumhidrid 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített szuszpenzióját. Az elegyet 12 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána 0,8 ml vizet, 0,8 ml 15%-os nátriumhidroxid-oldatot és 2,4 ml vizet adunk hozzá, majd szűrjük, a szűrletet etiléterrel mossuk és szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml etiléterben felvesszük, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd 7%-os etanolos sósav-oldat hozzáadásával 1,4 g higroszkópos 1 -[5-( 10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)]- 2-metilaminometil-azetidin-dihidrokloridot kapunk. Op. 110-150 °C. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is: l-/5-(10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-2-aminometil-azetidin, l-/5-( 10,11 -dihidro-5 H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-2-dimetilaminometil-azetidin, 1 -/5-( 10,11 -dihidro-5 H-dibenzo[a,djcikloheptenil)/-2-etilaminometil-azetidin, 1 -/5-( 10,11 -dihidro-5 H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-2-dietilaminometil-azetidin, 1 -/5-( 10,11 -dihidro-5H-dibenzo [a,d]cikloheptenil)/-2-ciklohexilaminometil-azetidin, 1 -/5-( 10,11 -dihidro-5 H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-2-izopropilaminometil-azetidin, l-/5-(l 0,11 -díhidro-5 H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-2-benzilaminometil-azetidin, 1 -/5-( 10,11 -dihidro-5 H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-2-propargilaminometil-azetidin, és a megfelelő (I) képletű olyan származékokat, aholy Y metoxi-csoport, fluor- vagy klóratom, trifluormetil- és metilszulfonil-csoport, és ezenkívül hasonló módon a következő vegyületekből kiindulva: l-/5-(5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-2--metilaminokarbonil-azetidin, 1 -/6-( 1,1 a,6,1 Ob-tetrahidro-dibenzo[a,e]-ciklopropán[c]cikloheptenil)/-2-metilaminokarbonil-azetidin, 1-/11 -(6,1 l-díhidro-dibenzo[b,e]oxepinil)/-2-metilaminokarbonil-azetidin, a következő vegyületeket állítjuk elő: l-/5-(5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-2-metil-aminometil-azetidin, 1 -/6-( 1,1 a,6,10b-tet rahidro-dibenzo[a,e]ciklopropán[c]cikloheptenil)/-2-metilaminometil-azetidin, 1-/11 -(6,1 l-díhidro-dibenzo[b,e]oxepinil)/-2- -metilaminometil-azetidin, valamint az egyéb fent felsorolt amino-származékokat és minden egyesre ezek közül a megfelelő olyan (I) képletű származékokat, ahol Y klór- vagy fluoratom, metoxi-, trifluormetil- vagy metilszulfonil-csoport. Az l-/5-(10,l 1-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-2-metilaminokarbonil-azetidin-vegyületet, amelyet kiindulási anyagként, alkalmazunk az 1 -/5-( 10,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-2 - metilaminometil-azetidin-dihidroklorid előállításánál, a következő módon állítjuk elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
