174564. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-azetidinil-csoportot tartalmazó tri és tetraciklusos származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174564 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. I. 23. (EA—156) Olaszországi elsőbbsége: 1975. 1. 24. (19535 A/75) C 07 D 205/04, C 07 D 405/04, C 07 D 413/04, C 07 D 413/06, C 07 D 413/14 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. VIII. 28. Megjelent: 1980. VII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Melloni Piero vegyész, Lauria Francesco vegyész, Passerini Norina gyógyszerész, Farmitalia Carlo Erba S.p.A., Milánó Rossi Alessandro gyógyszerész, Tommasini Raffaele gyógyszerész, Milánó Olaszország Della Torre Arturo vegyész, Gallarate, Olaszország Eljárás 1 -azetidinil-csoportot tartalmazó tri- és tetraciklusos származékok előállítására 1 A találmány 1-azetidinil-csoportot tartalmazó triés tetraciklusos származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A depresszióellenes hatású gyógyszer-hatóanyagok közül sok rendelkezik triciklusos szerke- 5 zettel. Az ilyen szerkezetű vegyületekkel számos kisérletet végeztek, amelyek során megkísérelték a depresszióellenes hatás és a mellékhatások - amelyek elsősorban antikonvulziós és szívkárosító hálásként jelentkeznek - szétválasztását. Az ismert !0 vegyületekkel és az azokkal kapcsolatos kísérletekkel foglalkoznak a következő irodalmi helyek: S. Fielding and H. Lai, „Antidepressants, Industrial .’harmacology, Vol. II. Futura Publishing Co., New York, 1975, 15 J. L. Henderson, Lancet, 529 (1972), I. G. Edwards, Practitioner, 218, 862 (1977), Symposium on Depression, Pract. J. Psych. Behav./Neural Sei., 37 (3), 2 (1976), G. V. Rossi, Am. J. Pharm., 148, 37 (1976). 20 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek újdonsága az azetidin-gyűrű és a triciklusos szerkezet kapcsolódásában van. A találmány szerinti eljárással előállítható 1-azetidinil-csoportot tartalmazó tri- és tetraciklusos-szár- 25 mazékok az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben A etilén-, vinilén-, ciklopropilén- vagy metilénoxi•csoport, 30 2 Rí hidrogénatomot vagy C, -C4-alkil-csoportot képvisel, Y hidrogénatom, halogénatom, trifluormetil-csoport, egy OR3 általános képletű csoport, vagy egy -S02R3 általános képletű csoport, ahol R3 C j —C4 — alkil-csoport, ni jelentése nulla, vagy 1, R5 hidrogénatomot, C2-C6 alkinil - vagy Ci-C4 alkil-csoportot, R« hidrogénatomot, C, C6 alkil-, C2-C6 alkinil, fenil-fCi-C4)- alkil-, ciklohexil-csoportot képvisel, vagy R5 és Ré a nitrogénatommal együtt morfolino-csoportot jelent /Rí es amennyiben n, értéke nulla, a fCH2)ni-N' csoport kizárólag az azetidin-gyok 3-as helyzetű szénatomjához kapcsolódik. A találmány szerinti eljárás kiterjed továbbá az (I) általános képletű vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sóinak az előállítására is. Az alkil-, alkinil- és alkoxi-csoportok egyenes vagy elágazó szénláncú csoportok lehetnek. R5 és R6 egymással megegyező vagy egymástól különböző lehet és előnyösen hidrogénatomot vagy Ci -C4-alkil-csoportot, különösen metil- vagy etil-csoportot, képvisel. Előnyösen Rs hidrogénatom és R« valamely C,-C4-alkil-csoport, különösen í74564
