174553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-béta-amino-3-cefém-3-ol-4-karbonsav-származékok előállítására
33 174553 34 mint (R30)2 CH®A" képletű di-R3-halóniumsókkal - ahol A“ egy sav anionja, Hal® egy halónium-, főként brómoniumiont jelent — kezelünk. Itt elsősorban a tri-(rövidszénláncú)-alkiloxóniumsók, valamint a di-(rövidszénláncú)-alkoxikarbénium- vagy di-(rövidszénláncú)-alkilhalóniumsók, főként a komplex fluortartalmú savakkal alkotott sók, például a megfelelő tetrafluorborátok, hexafluorfoszfátok, hexafluorantimonátok vagy hexaklórantimonátok említendők. Ilyen reagensek például a trimetiloxónium- vagy a trietiloxóniumhexafluorantimonát, -hexaklórantimonát, -hexafluorfoszfát vagy -tetrafluorborát, a dimetoxikarbéniumhexafluorfoszfát vagy a dimetilbrómonium-hexafluorantimonát. Ezeket az éterezőszereket előnyösen egy inert oldószerben, például egy éterben vagy egy halogénezett szénhidrogénben, például dietiléterben, tetrahidrofuránban vagy metilénkloridban, vagy ezek elegy ében, szükség esetén egy bázis, például egy szerves bázis, például előnyösen egy sztérikusan gátolt tri-(rövidszénláncú)-alkilamin, például, N,N-diizopropil-N-etilamin jelenlétében, hűtés közben, szobahőmérsékleten, vagy enyhe melegítés közben, például -20 — 50°C-on, szükség esetén egy zárt edényben, és/vagy inertgáz-, például nitrogénatmoszférában alkalmazzuk. Az IA és/vagy IB általános képletű enolétereket úgy is előállíthatjuk, hogy olyan IA és/vagy IB képletű vegyületeket, melyekben Rs hidrogénatomot jelent, egy 3-szubsztituált l-Rs-triazénvegyülettd (azaz egy szubsztituált —N=N-NH-R3 képletű vegyülettel) kezelünk. A 3-nitrogénatom szubsztituense egy a szénatomján keresztül kapcsolódó szerves csoport, előnyösen egy karbociklusos arilcsoport, például egy adott esetben szubsztituált fenilcsoport, például rövidszénláncú alkilfenilcsoport, például a 4-metilfenil-csoport. Ilyen triazénvegyületek például a 3-aril-l-(rövidszénláncú)-alkil-triazének, például a 3-(4-metilfenil)-1 -metil-triazén, a 3-(4-metilfenil)-l-etil-triazén, a 3-(4-metilfenil)-l -n-propil-triazén vagy a 3-(4-metilfenil)-l -izopropil-triazén, továbbá a 3-aril-[a-fenil-(rövidszénláncú)-alkil]-triazének, például az l-benzil-3- -(4-metilfenil)-triazén. Ezeket a reagenseket a szokásos módon egy inert oldószer, például adott esetben halogénezett szénhidrogének vagy éterek, például benzol vagy oldószerelegyek jelenlétben, hűtés közben, szobahőmérsékleten, előnyösen emelt hőmérsékleten, például 20—100 °C-on, szükség esetén zárt edényben és/vagy inertgáz-, például nitrogéngázatmoszférában alkalmazzuk. Az IA és/vagy IB általános képletű enolétereket úgy is előállíthatjuk, hogy egy olyan IA és/vagy IB általános képletű vegyületet, melyben -OR3 egy reakcióképes észterezett hidroxilcsoportot jelent, egy Rs-OH képletű alkohollal reagáltatunk, ahol R3 rövidszénláncú alkilcsoportot vagy egy a-fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot jelent. Reakcióképes észterezett —OR* hidroxilcsoportok főként az olyan hidroxilcsoportok, melyek erős szerves vagy szervetlen savakkal, például ásványi savakkal, például halogénhidrogénsavakkal, például sósavval, brómhidrogénnel vagy jódhidrogénnel, továbbá kénsawal vagy halogénkén savval, például fluorkénsavval, vagy előnyösen szerves szulfonsavakkal, például H0-S02-Rs általános képletű savakkal, ahol R5 — amely az alábbiakban Y csoportként megadott jelentéssel rendelkezik - például halogénatomokkal, például fluoratommal szubsztituált rövidszénláncú alkánszulfonsa vakkal, vagy aromás szulfonsa - vakkal, például adott esetben például rövidszénláncú alkilcsoporttal, például metilcsoporttal, halogénatommal, például brómatommal és/vagy nitrocsoporttal szubsztituált benzolszulfonsavakkal, például főként a metánszulfon-, trifluormetánszulfonvagy p-toluolszulfonsawal észterezettek. Az R3—OH általános képletű alkohollal történő reakciót a szokásos módon, egy oldószerben, például egy adott esetben halogénezett, például klórozott, alifás, cikloalifás vagy aromás szénhidrogénben, például benzolban, toluolban, metilénkloridban, egy éterben, példáid dioxánban vagy tetrahidrofuránban, egy di-(rövidszénláncú)-alkilamidban, például dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban és ehhez hasonlókban, vagy ezeknek elegyében, előnyösen egy megfelelő kondenzálószer, például alkálifémkarbonát vagy -hidrogénkarbonát, például kálium- vagy nátriumkarbonát, vagy hidrogénkarbonát, vagy egy szerves bázis, például szokásos módon egy sztérikusan gátolt tri-(rövidszénláncú)-alkilamin, például trietilamin vagy N,N-diizopropil-N-etilamin jelenlétében, hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy melegítés közben, például —20 — 50 °C-on, szükség esetén zárt edényben és/vagy inertgáz-, például nitrogéngázatmoszférában végezzük. Az olyan IA és/vagy IB általános képletű vegyületek, melyekben -OR3 egy reakcióképes észterezett hidroxilcsoportot jelent, egyrészt a 2 408 686 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratból ismert, vagy az ott leírt módszerrel megegyező módon a találmány szerinti IA és/vagy IB képletű vegyületekből, melyekben —OR3 szabad hidroxilcsoportot jelent, állíthatók elő. Példáid egy IA és/vagy IB általános képletű vegyület szulfonsavészterét, ahol R3 egy -S02-R5 képletű csoportot jelent, úgy állíthatunk elő, hogy egy olyan IA és/vagy IB általános képletű vegyületet, ahol —OR3 szabad hidroxilcsoportot jelent, egy HO—S02-R5 képletű szulfonsav reakcióképes funkciós származékával észterezünk. Egy HO—S02—R5 képletű szulfonsav reakcióképes funkciós származékaként például ennek reakcióképes anhidridjeit, főként a halogénhidrogénsavakkal alkotott vegyes anhidrideket, például kloridját, például a mezilkloridot vagy a p-toluolszulfonsavkloridot említhetjük. Az észterezést előnyösen egy szerves tercier nitrogénbázis, például piridin, trietdamin vagy etil-diizopropilamin jelenlétében egy megfelelő inert oldószerben, például egy alifás, cikloalifás vagy aromás szénhidrogénben, például hexánban, ciklohexánban, benzolban vagy toluolban, egy halogénezett alifás szénhidrogénben, például metilénkloridban, vagy egy éterben, például egy di-(rövidszénláncú)-alkdéterben, például dietiléterben, vagy egy ciklusos éterben, például tetrahidrofuránban vagy dioxánban, vagy egy oldószerelegyben és az észterező reagens reakcióképessége szerint hűtés közben, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
