174553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-béta-amino-3-cefém-3-ol-4-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 174553 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. II. 19. (Cl—1643) Svájci elsőbbsége: 1975. II. 20. (2157/75), 1975. VIII. 25. (10962/75) C 07 D 501/20, C 07 D 501/60 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. VIII. 28. Megjelent: 1980. VII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Prof. Dr. Woodward Robert Burns vegyész, Cambridge, Massachusetts, Ciba-Geigy AG, Basel, Svájc Amerikai Egyesült Államok Dr. Bickel Hans vegyész, Binningen, Svájc Eljárás 7/?-amino-3-cefem-3-ol-4-karbonsav-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás a 167 726, 168 017, 168 188 és 169 032 számú magyar szabadalmi leírásokban ismertetett IA általános képietű 70-amino-3-cefem-3-ol-4 karbonsav-származékok, vagy 1-oxidjaiknak, valamint a megfelelő IB álta- 5 lános képietű 2-cefemvegyületek és a fenti, sóképző csoportot tartalmazó vegyületek sóinak előállítására. A fenti általános képletekben R,8 hidrogénatomot vagy R,A aminovédőcsoportot jelent, és Rib jelentése hidrogénatom vagy Ac acilcsoport, 10 vagy Ría és R,b együttesen kétértékű aminovédőcsoportot jelent, R2 hidroxilcsoport, vagy a -C(=0)- karbonilcsoporttal együtt védett karboxilcsoportot alkotó R2A csoportot jelent, és R3 hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, vagy 15 adott esetben szubsztituált a-fenil-(rövidszénláncú)-alkil-cső port. A találmány szerinti enolszármazékok a 3-cefem-3ol-, illetve 2-cefem-3-ol-vegyületek éterei. A kettőskötést 2,3-helyzetben tartalmazó 1B 20 általános képietű vegyületek a —C(=)-R2 adott esetben védett karboxil cső portot előnyösen a-konfigurációban tartalmazzák. RiA amino védőcsoport valamely hidrogénatommal helyettesíthető csoport, elsősorban egy Ac 25 acilcsoport, valamint egy triarilmetil-, főleg tritilcsoport, vagy egy szerves szilit- vagy szerves sztannilcsoport. Egy Ac csoport, amely az Rib csoportként is állhat, elsősorban egy szerves karbonsav, előnyösen valamely legfeljebb 18 széna to- 30 mot tartalmazó karbonsav acilgyöke, főleg valamely adott esetben szubsztituált alifás, cikloalifás, eikloalifás-alifás, aromás, aralifás, heterociklusos vagy heterociklusos-alifás karbonsav (beleértve a hangyasavat is) acilgyöke, vagy egy szénsavfélszármazék acilgyöke. Az R!a és R]b csoportok által együttesen képzett kétértékű aminovédőcsoport főleg egy szerves dikarbonsav kétértékű acilgyöke, mely dikarbonsav előnyösen legfeljebb 18 szénatomot tartalmaz, elsősorban valamely alifás vagy aromás dikarbonsav diacilgyöke, valamint egy a-helyzetben előnyösen szubsztituált, például egy aromás vagy heterociklusos gyököt tartalmazó a-aminoecetsav acilgyöke, ahol az aminocsoport egy előnyösen szubsztituált, például két rövidszénláncú alkil-, például metilcsoportot tartalmazó metiléncsoporthoz kapcsolódik nitrogénaton^ával. Az Rja és Rjb csoport együtt egy szerves, például alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás vagy aralifás, előnyösen legfeljebb 18 szénatomot tartalmazó ilidéncsoportot is alkothat. Védett -C(=0)-R2a karboxilcsoport elsősorban egy észterezett karboxilcsoport, lehet azonban valamely szokásos vegyes anhidridcsoport, vagy egy adott esetben szubsztituált karbamoil- vagy hidrazinokarbonilcsoport is. Az R2A így valamely szerves csoporttal éterezett hidroxilcsoport lehet, ahol a szerves csoport előnyösen legfeljebb 18 szénatomot tartalmaz, és 174553
