174552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-aza-PGF2Ó-származékok előállítására
17 174552 18 ( -$-9a,l 1 a,l 5(S)-trihidroxi-l 6-(N-propil-p-metoxifenoxikarbonilamino)- 17,18,19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadién-sav. Rf = 0,31 (20 : 20 :1 arányú benzol-dioxán-ecetsav eleggyel). PMR (CDClj): 5 = 7,1-7,7, (m, 4H aromás protonok) 5,4 és 5,65 (m, 2H + 2H, transz és cisz olefin protonok) 3,5 (s, 3H, OCH3) 3-3,45 (m, 4H, CH2N). 22. példa Az 1—3., 5. és 6. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok alkalmazásával az alábbi, R4 helyén védő-csoportot tartalmazó (XII) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: (+)-9a-hidroxi-lla,l 5(S)-bisz(dimetil-terc-butil-szililoxi)-l6- (N-propil-acetamido)-17,18,19,20-tetranor-5 -cisz-13 -transz-prosztadiénsav, Rf = 0,81 (20 :20 :1 arányú benzol-dioxán-ecetsav eleggyel). PMR (CDCI3): 6 = 5,6 és 5,4 (m, 2H + 2H, cisz és transz olefin protonok) 3,10-3,16 (m, 4H, NCH2) 2,15 (s, 3H, COCH3) 0,86 (s, 2 x 9H, „SiC(CHj),”) 0,02 (s, 2 x 6H, „Si(CH3)2”). (+)-9a-hidro xi -11 o,l 5(S)-bisz(tetrahidropiraniloxi)-l 6-(N-propilacetamido)- 17,18,19,20-tetranor-5- -cisz-13-transz-prosztadiénsav. Rf = 0,78 (20 : 20 :1 arányú benzol-dioxán-ecetsav eleggyel). PMR (CDCI3): Ő = 5,75—5,20 (m, 6H, cisz és transz olefin protonok és 2 db OCHO proton) 3,12-355 (m, 4H, NCH2) 2,15 (s, 3H, COCHj). ( +)-9o,l 5(S)-dihidroxi-l 1 a-(dimetil-terc-butilszililoxi)-l 6-(N-propil- acetamido)-l 7,18,19 ,20-tetranor-5-cisz-l 3-transz-prosztadiénsav. Rf = 0 ,76 (20 : 20 :1 arányú benzol-dioxán-ecetsav eleggyel). PMR (CDCI3): 6 = 5,6 és 5,4 (m, 2H + 2H, cisz és transz olefin protonok) 3,12—3,6 (m, 4H, NCH2) 2,13 (s, 3H, COCH3) 0,85 (s, 9H, (SiC(CHs)3,r) 0j03 (s, 6H, „Si(CH3)2”). (+)-9a,l 5(S)-dihidroxi-l la-tetrahidropiraniloxi-16-(N-propilacetamido)- 17,18,19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav. Rf = 0,48 (20 : 20 :1 arányú benzol-dioxán-ecetsav-elegyben). PMR (CDCI3): 8 = 5,75—5,20 (m, 5H 2 x2 cisz és transz olefin proton) 3,14—3,5 (m, 4H, NCHj) 2,15 (s, 3H, COCH3). A fentiekben megadott Rf értékeket csakúgy mint a leírás többi helyén megadottakat Merck gyártmányú „DC-Fertigplatten, Kieselgel 60 F254” jelű, „Art. 5719” számú szilikagél lemezen mértük. 23. példa ( + )-9a,l 1 a,l 5(S)-trihidroxi-16-(N-propiI-acetil-amino)-17,18,19,20- tetranor-5-cisz-l3-transz-prosztadiénsavat mólekvivalens nátriumhidrogénkarbonát vizes oldatával reagáltatunk, 90%-os kitermeléssel (+)-9q,1 1 a,l 5(S)-trihidroxi- 16-(N-propil-acetilamino)-17,l 8,19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav-nátriumsót kapunk. Rf = 0^28 (metanol-etilacetát-ecetsav 5 : 20 :4). 24. példa A 19. példa szerint előállított (+)-9a,l la,15(S)-trihidroxi-16-(N- propil-trifluoracetil-amino)-1 7,18,19^20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsavat hidrogénbromid-jégecet eleggyel hidrolizáljuk, majd a kapott (+)-9a,lla,15(S)- trihidroxi-16-(N-propilamino)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsavat ecetsavanhidrides közegben acetilkloriddal reagáltatjuk. A kapott termék a (+)-9a,l 1 a,15(S)-trihidroxi-16-(N-propil-acetil-amino)-17,18,19^0-tetranor- 5-cisz-13-transz-prosztadiénsav. Rf = 0,62 (metanol-etilacetát-ecetsav, 5 : 20 : 4). 25. példa (+)-9a,l la,l 5(S)-trihidroxi-16-(N-propil-acetil-amino)-l7,18,19,20- tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsavat 0 °C-on metilénkloridos oldatban diazometánnal reagáltatunk. A reakcióelegy bepárlása után közel elméleti kitermeléssel (+)-9a,lla,15(S)-trihidroxi-16-(N-propil-acetil-amino)-17,18,19,20- tetranor-5-cisz-l 3-transz-prosztadiénsav-metilésztert kapunk. Rf = 0,40 (metanol-etilacetát-ecetsav, 5 :20 :4). 26. példa A 22. példa szerint előállított (+)-9a,l la,15(S)-bisz(dimetil-terc- butiI-szililoxi)-l 6-(N-propil-acetil-amino)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz-l 3-transz- prosztadiénsavat vizes ecetsavval kezeljük. Az ily módon kapott (+)-9ot,l la,l 5(S)-trihidroxi-l 6-(N-propil-acetil-amino)-17,18,19^0- tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav a 6. példában előállított vegyülettel azonos. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (XII) általános képletű racém vagy optikailag aktív vegyületek előállítására (mely képletben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
