174551. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló benzo [a] kinolizidin-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 174551 NÉPKÖZTARSASAG LEÍRÁS SZOLGALATI találmány Nemzetközi osztályozás: |jg| Bejelentés napja: 1975. IX. 11. (CI-1603) C 07 D 455/06 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1979. VII. 28. f ' ' TALÁLMÁNYI fc HIVATAL Megjelent: 1980. VII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Szántay Csaba vegyészmérnök, 18%, Dr. Szabó Lajos vegyészmérnök, 17%, Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Dr. Tőke László vegyészmérnök, 17%, Dr. Tóth István vegyészmérnök, 10%, Termékek Gyára Rt., Budapest Dr. Virág Sándor orvos, 14%, Dr. Kanyó Erzsébet gyógyszerész, 14%, Dr. Dávid Ágoston gyógyszerész, 10%, Budapest Eljárás gyulladásgátló benzo[a]kinolizidin-származékok előállítására 1 2 Jelen találmányunk tárgya eljárás új (I) általános képletű vegyidetek- mely képletben R* 1 jelentése 1 -4 szénatomos alkoxi-csoport, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, R3 jelentése —CH2-CH2—CN-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése hidrogénatom, Rs jelentése hidrogénatom vagy —CH2—CH2— CN-csoport — és sóik előállítására, oly módon, hogy egy (II) általános képletű vegyidet et- ahol R1 és R2 jelentése a fenti - pirrolidinnel reagálta t va (III) általános képletű enaminná alakítunk, - ahol R* és R9 a nitrogénnel pirrolidin-gyűrüt képez és a szaggatott vonallal jelzett helyzetek egyikben egy kettős kötés van — majd azt egy (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — ahol R10 jelentése —CN csoport, majd hidrolizáljuk és kívánt esetben egy savval savaddíciós sót képzünk. Minthogy a változó szubsztituensek jelentése a leírásban minden esetben ugyanaz, az általános képletek után a továbbiakban nem ismételjük felsorolásunkat. Eljárásunk kiindulási anyaga, a (II) általános képletű keton, igen jó kitermeléssel és rendkívül egyszerűen, könnyen hozzáférhető anyagokból (6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izokinolinból és metil-vi- 5 nil-ketonból) olcsón előállítható [lásd Beke D., Szántay Cs. Chem. Bér. 95, 2132 (1962)]. A (II) általános képletű ketonból előállított (III) általános képletű ena mint akrilsavnitrillel reagáltatjuk tovább. 10 Eljárásunk előnye, hogy irányítható mind az 1-, mind pedig az 1,3-helyzetben helyettesített vegyületek előállítására. Az (I) általános képletű célvegyületek előállításánál a szubsztitúció módja és száma az eljárás 15 során alkalmazott reakciókörülményektől igen nagy mért&ben függ és azok változtatásával befolyásolható. Nagyobb mennyiségű (IV) általános képletű reagens alkalmazása elősegíti a többszörös szubsztitúciót. Dipoláris prótikus oldószerek, mint etanol, 20 metanol a 3-mono-szubsztitúciónak kedveznek, míg az apoláros oldószerek, mint benzol, toluol alkalmazása az 1-monoszubsztitúciót segíti elő. Dipoláros prótikus oldószer alkalmazása magasabb hőmérsékleten a diszubsztitúciót segíti elő. 25 a találmányunk szerint előállított vegyületeket kívánt esetben sóikká alakíthatjuk, előnyösen úgy, hogy alkoholban oldott szerves, vagy szervetlen savakkal reagáltatjuk őket. £ célra alkalmazhatunk sósavat, hidrogénbromidot, ecetsavat, perklórsavat 30 stb. 174551
