174550. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenil-7-metil-4-oxo-1,4-dihidro-1,8-naftiridin gyártására
3 174550 4 adott esetben szokásos segédanyagokat (pl. konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítőszereket stb.) is tartalmazhatnak. A gyógyászati készítmények előállítása a gyógyszergyártás ismert módszereivel történik. Eljárásunk további részleteit a példákban ismer- 5 tétjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 10 150 g 2-[(6-metil-2-piridil)-amino-metilén]-fenil-ecetsav-etilésztert 1000 ml 250-255 °C-os difiiben keverve 3-fenil-6-mctil-4-oxo-4H-pirido[l ,2-a]pirimidinné ciklizálunk, majd a reakcióelegyet ezen a 15 hőmérsékleten összesen 260 percet keverve a képződött 3-fenil-6-metil-4-oxo-4H-pirido[l ,2-a)pirimidint izolálás nélkül 3-fenil-7-metil-4-oxo-l ,4-dihidroxi-1,8-naftiridinné izomerizáljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és a kivált kristályokat 20 szűrjük, petroléterrel mossuk. Szárítás után 100 g 300 °C felett olvadó 3-fenil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-1,8-naftiridint kapunk. Etanolos oldatban készített UV színkép jellemző elnyelési maximumai 338 nm, 303 nm és 267 nm. 25 2. példa 50 g 2-((6-metil-2-piridil)-amino-metilén]-fenil- 30 -acetsav-etilésztert 1000 ml 340-345 °C-os paraffinolajban keverve 3-fenil-6-metil-4-oxo-4H-pirido-[l,2-a]pirimidinné ciklizálunk, majd a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten összesen 20 percig tartva a képződött 3-fenil-6-metil-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidint izolálás nélkül 3-fenil-7-metil-4- -oxo-1,4-dihidro-l,8-naftiridinné izomerizálunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és a kivált kristályokat szűrjük, petroléterrel mossuk. Szárítás után 36 g 300 °C felett olvadó 3-fenil-7- -metil-4-oxo-l ,4-dihidro-l,8-naftiridint kapunk, amelyből etanolos oldatban készített UV színkép jellemző elnyelési maximumainak adatai 338 nm, 303 nm és 267 nm. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) képletű 1,8-naftiridin-származékok előállítására, (mely képletben R jelentése fenil-csoport), azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű píridin-származékot (mely képletben R jelentése a fent megadott és R1 jelentése 1 -4 szénatomos alkil-csoport) magas forráspontú oldószerben, 1-20%-os koncentrációban, 240-350 °C hőmérsékleten, a közbenső termékként keletkező (III) képletű pirido[l ,2-a]pirimidin-származék (ahol R jelentése a fent megadott) izolálása nélkül, egy lépésben gyűrűzárunk és izomerizálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy magas forráspontú oldószerként difiit (difenil és difeniloxid eutektikus elegye) vagy paraffin-olajat alkalmazunk. Egy lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 804567 Zrínyi Nyomda, Budapest
