174550. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenil-7-metil-4-oxo-1,4-dihidro-1,8-naftiridin gyártására

MAGYAR

népköztársaság

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

Bejelentés napja: 1975. III. 28. (Cl—1562)

174550

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 471/04

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. VII. 28. Megjelent: 1980. VII. 31.

Feltalálók: Szabadalmas:

Hermecz István vegyészmérnök, 34%, Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti

Vasvári Árpádné vegyész, 33%, Termékek Gyára Rt., Budapest

Horváth Ágnes vegyészmérnök, 33%, Budapest

Eljárás 3-fenü-7-metiI-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin gyártására

1

Találmányunk az új 3-fenil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin előállítására vonatkozik.

Ismeretes, hogy a (IV) képletű l-etil-7-metil-4- -oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin-3-karbonsav és alkilészterei antibakteriális hatással rendelkeznek 5 (1 000 892 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás). E vegyületeket a 7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-1,8 - naftiridin-3 -karbonsa v-alkil észterek N-etilezésével majd kívánt esetben a kapott vegyidet elszappanosításával állították elő. , 10

Találmányunk tárgya eljárás az (I) képletű 1,8-naftiridin-származék előállítására (mely képletben R jelentése fenil-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű piridin-származékot (mely képletben R jelentése a fent megadott 15 és R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport) magas forráspontú oldószerben, 1-20%-os koncentrációban 240—350 °C hőmérsékleten, a közbenső termékként keletkező (Hl) képletű pirido[l,2-a]pirimidin-származék (ahol R jelentése a fent megadott) 20 izolálása nélkül, egy lépésben gyűrűzárunk és izomerizálunk.

Magas forráspontú oldószerként difiit (difend és difeniloxid eutektikus elegyét) vagy paraffínolajat alkalmazhatunk. 25

A (II) általános képletű pirimidin-származékok gyűrűzárása 240—260°C-on 15-40 perc alatt befejeződik. Ezen idő után a reakcióelegyet lehűtve, a képződött (III) képletű piridoj 1,2-a]pirmidin izolálható. Találmányunk értelmien a reakcióelegyet 30

2

240—350 °C-on, 15—320 percig tovább melegítve, a képződött (III) képletű pirido[l,2-a]pirimidint izolálás nélkül (I) képletű 1,8-naftiridin-származékká alakítjuk.

A reakcióelegy ezt követő lehűtésekor az (I) képletű 1,8-naftiridin-származék kiválik a reakcióelegyből és így az szűréssel vagy centrifugálással eltávolítható.

A kiindulási (II) általános képletű vegyületek a 165 405 számú magyar szabadalmunkban leírtak szerint állíthatók elő 2-amino-6-metil-piridinből.

A találmányunk szerinti eljárással előállítható (l) képletű vegyület értékes antibakteriális hatással rendelkezik. Rezisztens gram-negatív baktériumok (elsősorban Proteus vulgaris CCM 1799 és Shigella sommei CCM 1373) által okozott fertőzéseket 100 pg/ml koncentrációban 5-20%-kal csökkenti. E vegyület előnye, hogy az ismert 1,8-naftiridin-származékokkal szemben rezisztens törzsek ellen is hatékony.

A találmányunk szerinti eljárással előállítható (1) képletű új vegyületet a gyógyászatban a hatóanyagot és iners szilárd vagy hordozóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények alakjában alkalmazhatjuk. A készítményeket szilárd (pl. tabletta, kapszula, drazsé) vagy folyékony (pl. oldat, szuszpenzió) alakban formulázhatjuk. Hordozóanyagként pl. talkumot, kukoricakeményítőt, magnéziumsztearátot, kalciumsztearátot, vizet, polialkilénglikolokat stb. alkalmazhatunk. A készítmények

174550