174549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsavak előállítására
-17 hSh'J 18g 4-ciklopropilmetoxi-3-hidroxi-nitrobenzol, 130 ml toluol és 3,44g nátriumhidroxid elegyét egy órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 130 ml dimetilformamidban felvesszük, 0,4 g nátriumjodidot és 19 g n-decilbromidot adunk hozzá és a keveréket nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten 17 órán át keverjük, utána 500 ml vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot n-hexánból átkristályosítjuk, így a 4-ciklopropilmetoxi-3-n-deciloxi-nitrobenzolt kapjuk. Op.: 59—61°. 10,5 g 4-ciklopropilmetoxi-3-n-deciloxi-nitrobenzol, 100 ml vízmentes alkohol és 0,5 g platinaoxid keverékét 3 atmoszféra nyomáson a hidrogénfelvétel megszűnéséig hidráljuk. A keveréket 6,5 g etoximetilén-malonsav-dietilészterrel elegyítjük és az egészet 3 órán keresztül visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, majd forrón szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, így az N-(4-ciklopropilmetoxi-3-n-deciloxi-fenil)-aminometilén-malonsav-dietilésztert kapjuk. 2. példa Difeniléter és bifenil visszafolyató hűtő alatt forró 110 ml eutektikus elegyéhez 18 g N-(4-ciklopropilmetoxi-3-n-tetradeciloxi-fenil)-aminometilén-malonsav-dietilésztert adunk, 8 percig visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, gyorsan lehűtjük és hexánnal alkalmazva forraljuk, gyorsan lehűtjük és hexánnal hígítjuk. A kapott csapadékot leszűrjük és hexánnal mossuk, az így kapott (V) képletű 6 - c i k 1 o p r opilmeto xi-7 -n-tetradeciloxi-4-hidroxi-3 -kinő linkarbonsav-etil észter 237—238°-on olvad. (Kitermelés 60%.) A kiindulóanyagot az 1. példában leírt eljárás szerint állíthatjuk elő, nűmellett a kiindulási anyagok ekvivalens mennyiségét vesszük, a megfelelő 4-ciklopropilmetoxi-3-n-tetradeciloxi-nitrobenzol 63—64°-on, az N-(4-ciklopropilmetoxi-3-n-tetradeciloxi-fenil)-aminometilén-malonsav-dietilészter pedig 56-57°-on olvad. 3. példa 1 g 6-cildopropilmetoxi-7-n-deciloxi-4-hidroxi4- -kinolinkarbonsav-etilészter és 20 ml metanol elegy ét autoklávban 10 percig kb. 200-250°-on hevítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és utána csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot dimetilformamidból átkristályosítjuk és így 6-ciklopropil metoxi-7 -n-deciloxi-4-hidroxi-3-kinolinkarbonsav-metilésztert kapunk. Op.: 254—256°, kitermelés 42,4%, az észter az 1. példában leírt eljárás szerint előállított termékkel azonos. 4. példa 4 g N-(4-ciklopropilmetoxi-3-n-deciloxi-fenil)-«minometilén-malonsav-dietilészter és 2 g foszforoxiklorid elegyét 4 órán át vízfürdőn mélyítjük, majd lehűtjük, jéggel és kloroformmal kezeljük. A keveréket, amely a 4-klór-6-ciklopropilmetoxi-7-n-deciloxi-3-kinolinkarbonsav-etilésztert tartalmazza, 2 n vizes nátriumhidroxid oldattal gyengén meglúgosítjuk. A szilárd anyagot leszűrjük, benzollal és vizes etanollai mossuk és dimetilformamidból átkristályosítjuk. így a 6-ciklopropilmetoxi-7-n-deciloxi-4- -hidroxi-3-kinolinkarbonsav-etilésztert kapjuk. Op.: 251—253°, kitermelés 39,2%, a termék azonos az 1. példában leírt eljárás szerint kapható vegyülettel. A közbeeső termékként képződött 4-klór-6-ciklopropilmetoxi-7-n-deciloxi-3-kinolinkarbonsav a foszforoxiklorid elpárologtatása után vizes ecetsavas kezeléssel ugyancsak hidrolizálható. 5. példa 1 3 g N-(3-ciklopropilmetoxi-4-n-deciloxi-fenil)-metilénamino-malonsav-dietilészter és 80 ml difeniléter elegyét 20 percig visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk és lehűlés után pentánnal hígítjuk. A keletkezett csapadékot leszűrjük, etanollai, acetonnal és éterrel mossuk. így a (VI) képletű 7-ciklopropilmetoxi-6-n-deciloxi-4-hidroxi-3-kinolinkarbonsav-etilésztert kapjuk, amely 234-235°-on olvad. (Kitermelés 26,1%.) A kiindulóanyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 22 g pirokatechin, 200 ml aceton és 50 g vízmentes káliumkarbonát elegyéhez keverés közben 46,4 g n-decilbromidot adunk. A keveréket nitrogénatmoszférában 36 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva melegítjük, majd szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson besűrítjük és a maradékot desztilláljuk. A 140—144°/0,4 Hgmm-nél forró frakció adja a pirokatechin-mono-n-decilétert. A pirokatechin-di-n-deciléter (forráspont 200° 0,3 Hgmm nyomáson) kb. ugyanolyan mennyiségben képződik. 12 g pirokatechin-mono-n-deciléter, 1,9 g nátriumhidroxid és 50 ml benzol elegyét keverés közben 30 percig visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, majd bepároljuk. A maradékhoz hűtés közben lassan hozzáadjuk 7,7 g benzoilklorid és 150 ml benzol elegyét, a keveréket 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, utána 200 ml 2%-os vizes nátriumhidroxid oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson besűrítjük. A maradékot desztilláljuk, a 175—180°-on (0,1 Hgmm nyomáson) forró frakció adja a benzoesav-(2-n-deciIoxi-fenü)-észtert. 11,8 g benzoesav-(2-n-deciloxi-fenil)-észtert feloldunk 100 ml jégecetben, keverés közben cseppenként hozzáadunk 12 ml füstölgő salétromsavat és a keveréket 20 percig vízfürdőn melegítjük, utána 30°-ra lehűtjük és lassan 125 ml jeges vizet adunk hozzá. A vizes keveréket metilkloriddal extraháljuk, a szerves extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. így a benzoesav-(2-n-deciloxi-5-nitro-fenil)-észtert kapjuk. 78 g benzoesav-(2-n-dedoloxi-5-nitro-fenil)-észter, 235 ml etanol és 18 g 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldat elegyét két és fél órán át visszafolyató 5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
