174549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsavak előállítására
3 174549 4 tozoák, elsősorban coccidiozist okozó paraziták által fertőzött baromfiaknál figyelhető meg. Az élősdiek közül a következőket soroljuk fel: Eimeria tenella, Eimeria acervulina, Eimeria adenoides, Eimeria agridis, Eimeria brunetti, Eimeria hagani, Eimeria maxima és Eimeria necatrix. Azt találtuk, hogy az la általános képletű vegyületek, mely képletben R] karboxi- vagy rövidszénláncú alkilgyökkel észterezett karboxicsoport, R1 3-8 gyűrűtagot tartalmazó cikloalkilgyök. A közvetlen kötés 0 és R1 között, vagy rövidszénláncú alkiléngyök, és Ru hosszúláncú alkilgyök, továbbá ezeknek rövidszénláncú alkánkarbonsavakkal alkotott 4-O-észterei, vagy a fenti jellegű vegyületek sói, főleg baktériumokkal és protozoákkal, elsősorban kokcidiózist okozó parazitákkal, pl. Eimeria tenellaval, Eimeria acervulina-val, Eimeria adenoides-szel, Eimeria agridis-szel, Eimeria brunetti-vel, Eimeria-hagani-val, Eimeria maxima-val és Eimeria necatrix-szal fertőzött szárnyasokon a táplálékba vagy ivóvízbe 0,0001—0,1% dózisban keverve kifejezett növekedésserkentő hatást mutattak, vagy egyszerű módon igen hatékony vegyületekké alakíthatók át. A fentiek szerint a kokcidiosztatikus hatás is megállapítható. Ezért az új vegyületek a 704 458 számú belga szabadalmi leírás szerinti ilyen vegyületektől lényegesen megnövelt hatásukban különböznek. Amennyiben a 6,7-bisz-ciklopropilmetiloxi-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsavetilészter kokcidiosztatikus hatását 1 -gyei jelöljük, úgy a 7-ciklopropiloxi-6-n-deciloxi-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsavetilészter ehhez viszonyított hatása 3, a 6-ciklopropilmetoxi-7-n-dodecil-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsavetilészteré 8 és a 6-ciklopropilmetoxi-7-n-deciloxi-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsavetilészteré pedig 10. Az új vegyületek, különösen az észterek ezért növekedésserkentő szerként használhatók állatoknál, főként olyan baromfiknál, amelyek baktériumok vagy egysejtűek, főként kokcidiózist okozó parazita-fertőzések útján betegedtek meg, de felhasználhatók más, pl. az említett álékes vegyületek közbenső termékeiként is. A leírásban a „rövidszénláncú” kifejezéssel jelölt szerves helyettesítők, gyökök vagy vegyületek legfeljebb 7, de főleg 4 szénatomot tartalmaznak, a ,.hosszúszénláncú” kifejezéssel jelölt helyettesítők 8-20, fie főleg 8-16 szénatomot tartalmaznak. Egy cikloalifás R1 gyök 3-8, főként 3-6 szénatomot tartalmaz, és pl. ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexíl-, cikloheptil- vagy ciklooktil-csoportot jelent. A rövidszénláncú alkiléngyök előnyösen 4 szénatomot tartalmaz, így elsősorban metilén- vagy 1,1 - vagy 1,2-etilén-, 1,1-, 1,2-, 2,2- vagy 1,3-propilén-, 2-metil-l ,3-butilén- vagy 1,4-butiléngyök. Az Rn hosszúszénláncú alkilgyök előnyösen 8-20, elsősorban 8—16 szénatomot tartalmaz. Ez a szénhidrogéngyök egyenes vagy elágazó lehet és az oxigén-atommal valamely szénatomon keresztül kapcsolódhat. Ilyen hosszábbszénláncú alkilgyökök pl. a következők: 1- vagy 2-n-oktil-, 1- vagy 2-n-nonil- vagy 2-n-decil-, 1- vagy 2-n-undecil-, 1- vagy 2-n-dodecil-, 1- vagy 2-n-tetradecil-, 1- vagy 2-n-hexadecil-, 1- vagy 2-n-oktadecil-, vagy 1- vagy 2-n-eicozil-csoportok, valamint pl. rövidszénláncú alkil-, különösen metil-gyökökkel helyettesített fenti csoportok, mint 3,7-dimetil-l -n-oktil-, 3,7-dimetil-3-n-oktil-, 3,7,11-trimetil-1-n-dodecil- vagy 3,7,11 -trimetil-3-n-dodecil-csoportok. A találmány szerinti vegyületekben az -O-A-R1 képletű cikloalkoxi-, cikloalkil-alkoxi-csoportok és az —O—R11 képletű hosszúláncú alkoxi-alkil-csoportok előnyösen a kinolingyűrű 6- vagy 7-helyzetében helyezkednek el. Rí csoport, mely szabad karboxilcsoport is lehet, elsősorban egy rövidszénláncú alkil-, pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil- vagy izobutilgyökkel észterezett karboxilcsoport. Egy rövidszénláncú alkánkarbonsawal alkotott 4-O-észter pl. az ecetsavval, propionsawal vagy pivalinsavval alkotott észter. Különösen értékes, fentiekben említett tulajdonságúak azok az la képletű vegyületek, melyekben R1 3-8 gyűrűtagot tartalmazó cikloalkilgyök, A közvetlen kötés vagy rövidszénláncú alkiléngyök, Rn hosszúláncú alkilgyök és Rj szabad vagy egy rövidszénláncú alkilgyökkel észterezett karboxilcsoport, és az ilyen vegyületeknek rövidszénláncú alkánkarbonsavakkal alkotott 4-O-észterei, valamint ezek sói, pl. ammonium-, alkálifém-, alkáliföldfémvagy savaddíciós sói. Különösen értékes tulajdonságokkal rendelkeznek az (Ib) képlet szerinti vegyületek, amely képletben az R’ és R” csoportok egyike, de elsősorban az R” csoport hidrogénatomot, a másik pedig 3—6 szénatomos gyűrűs cikloalkilcsoportot jelent és amelyikben a —(CmH2m)- és a —(CnH2n)— képletű csoportok azon tagja, amelyiken a cikloalkil-csoport van, különösen pedig a ~ÍCmH2m)— képletű csoport, 1-4 szénatomos, a másik pedig 8-16 szénatomos, vagy ezeknek 4-O-rövidszénláncú alkanoil-vegyületei, és elsősorban ilyen savak rövidszénláncú alkilészterei, úgyszintén sói, különösen az ammonium-, alkálifém- vagy alkáliföldfém-, valamint savaddíciós sók, főként a felsorolt típusú vegyületek nem toxikus sói fontosak. Különösen előnyben vannak olyan (1b) általános képletű vegyületek, amelyekben az R’ és R” szubsztituensek egyike, főként az R”, hidrogénatom, a másika pedig ciklopropil-csoport és amelyikben a -(CmH2m)- és —(C„H2n)— képletű csoport azon tagja, amelyiken a ciklopropil-gyök van, főleg a -(CmH2m)- képletű csoport, 1 szénatomos, a másik pedig 8—16 szénatomos, valamint ezek 4-O-rövidszénláncú-alkanoil-, különösen pedig a 4-O-acetil-vegyületei, és elsősorban ilyen savak rövidszénláncú alkilészterei, valamint ezen vegyületek ammónium-, alkálifém- vagy alkáliföldfém- vagy savaddíciós — főleg nem toxikus sói. Főleg kiemeljük a rövidszénláncú 6-ciklopropilmetoxi-7-(n-oktiloxi-, n-deciloxi-, n-dodecik>xi- vagy n-tetradeciloxi)-4-hidroxi-kinolinkarbonsavat, valamint a 7-ciklopropilmetoxi-6-n- deciloxi-4-hidroxi-3- -kinolinkarbonsavat, vagy 4-O-acetil-vegyületeket, amelyek 0,0001%-«*. 0/)l%os adagban a takarmányba adttlgo 1 va, ’«‘»isőnyőseh- J kb• 0,001 %-0,008%-os aduban egészséges, vagy’fffl<* az említett Eimeria-organizmusokkal fertőzött szár5 10 15 20* 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
