174537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogéntartalmú prosztaglandin analógok előállítására
35 174537 36 hozzá, majd a reakcióelegyet éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot éter és víz között megoszlatjuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A terméket oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk. Sárga olajként 1,3 g (36%) 3-benziloxi-2- -n-heptil-1 -n-oktíl-piperidint kapunk. NMR-spektrum: r = 2,75 (s, C6H5CH2). 17. példa 2-n-Heptil-l -n-oktil-piperidin-3-on előállítása 16,6 g 2-n-heptil-3-hidroxi-l-n-oktil-piperidin 160 nü acetonnal készített oldatába szobahőmérsékleten, keverés közben 116,1 ml Jones-reagenst csepegtetünk. A reakcióelegyet 6 órán át keverjük, majd kovasavgélen szűrjük. A maradékot éterrel többször mossuk. A szerves oldatokat egyesítjük, és 5%-os, vizes nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. A vizes oldatot éterrel mossuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A terméket kromatográfiás úton tisztítjuk. Sárga, gumiszerű termékként 5,71 g (34%) 2-n-heptil-l-n-oktil-piperidin-3-ont kapunk. IR-spektrum: 1735 cm"1 (karbonil), OH-sáv nem észlelhető. 18. példa 2-n-Heptil-3-hidroxi-3-metil-l-n-oktil-piperidin előállítása 3,4 g 2-n-heptil-l-n-oktil-piperidin-3-on 100 ml vízmentes éterrel készített, —78 °C-os oldatához keverés közben, nitrogén-atmoszférában 7 ml 2 mólos, éteres metillítium-oldatot adunk. Az elegyet fokozatosan szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. 3 óra elteltével az elegy mintáját vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatnak vetjük alá. Figyelembe véve, hogy a kromatográfiás vizsgálat szerint az elegy még tartalmaz reagálatlan kiindulási anyagot, az oldatot ismét —78 °C-ra hűtjük, és az oldathoz 3 ml 2 mólos, éteres metillítium-oldatot adunk. Az elegyet lassan szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és 2 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegybe 10 ml vizet csepegtetünk. Az éteres fázist elválasztjuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A terméket oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk. Sárga, gumiszerű anyagként 1,47 g (41%) 2-n-heptil-3-hidroxi-3-metil-l-n-oktil-piperidint kapunk. IR-spektrum: 3500 cm"1 (OH), karbonil-sáv nem észlelhető. 19. példa 2-n-Heptil-3-hidroxi-l-n-oktil-piperidin-hidrogéntartarát előállítása 500 mg 2-n-heptil-3-hidroxi-l-n-oktil-piperidint és 241 mg D-borkősavat acetonban oldunk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. Sárga, gumiszerű maradékként 740 mg (100%) 2-n-heptil-3-hidroxi-l-n-oktil-piperidin-hidrogéntartarátot kapunk. IR-spektrum: 2500—3400 cm"1 (OH), 1710 cm"1 (sav-karbonil), 1600 cm"1 (—COO-). 20. példa 3-Acetoxi-2-(7 ’-acetoxi-n-heptil)-l -(3”-benziloxi-n-oktil)-piperidin előállítása 2 g l-(3’-benziloxi-n-oktil)-3-hidroxi-2-(7”- hidroxi-n-heptil)-piperidin 30 ml vízmentes benzollal készített oldatához 1,2 ml ecetsavanhidridet adunk, és a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot 300 ml éterben oldjuk. Az éteres oldatot tömény, vizes nátriumhidroxid-oldattal és telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott terméket oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk. Sárga olajként 1,05 g (43%) 3-acetoxi-2-(7’-acetoxi-n-heptil)-l -(3”-benziloxi-n-oktil)-piperidint kapunk. IR-spektrum: 1730 cm"1 (karbonil), —OH-sáv nem észlelhető. 21. példa 3-(l ,3-Dioxolán-2-il)-2-heptil-l -n-oktil-piperidin-6-on előállítása 0,6 g 2-n-heptil-l-n-oktil-piperidin-3,6-dion 25 ml vízmentes toluollal készített oldatához 1,2 g etilénglikolt és 30 mg p-toluolszulfonsavat adunk, és az elegyet Dean-Stark vízelválasztó feltét alatt 3 órán át forraljuk. Ezután az elegyet vízzel hígítjuk, és éterrel extraháljuk. A szerves fázist vizes nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Sárga olajként 576 mg (85%) 3-dioxolán-2-heptil-l-n-oktil-piperidin-6ont kapunk. NMR-spektrum: 7 = 6,05 (s, -0-CH2-CH2-0-). 22. példa 2-(6’-Etoxikarbonil-n-hexil)-l-(3”-hidroxi-3”-metÜ-n-decil)-3-szemikarbazono-piperidin-6-on előállítása 1 g szemikarbazid-hidroklorid és 1,5 g nátriumacetát 10 ml vízzel készített oldatához 750 mg 2-(6’-etoxikarbonil-n-hexil)-l-(3”-hidroxi-3”-metil-n-decil)- piperidin-3,6-diont adunk. Az elegyhez átlátszó oldat képződéséig etanolt adunk, majd az oldatot 1 órán át rázzuk. A reakcióelegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot preparatív rétegkromatográfiás úton tisztítjuk, és éterből kristályosítjuk. 260 mg (31%) fehér, szilárd, 88 °C-on olvadó 2-(6’-etoxikarbonil-n -he xil) -1 -(3,,4üdroxi-3”-metil-n-decil)- 3-szemikarbazono-piperidin-6-ont kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
