174537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogéntartalmú prosztaglandin analógok előállítására
3 174537 4 számú a Ikükarbonil-csoporttal acilezett CROH általános képletű csoport, amelyben R hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoportot jelent, Y jelentése -CH2-CH2-csoport, Z jelentése metüén-csoport vagy karbonil-csoport, n értéke 1 és 6 közötti egész szám, m értéke 1 és 3 közötti egész szám, R, jelentése hidrogénatom vagy —COOW általános képletű csoport, amelyben W hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoportot jelent, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, hidroxil-csoport vagy benzil-csoporttal éterezett vagy 1-4 szénatomszámú alkil-karbonil-csoporttal acilezett hidroxil-csoport, vagy R2 és R3 a közbezárt szénatommal együtt karbonil-csoportot képez, és R- jelentése hidrogénatom vagy 1 -9 szénatomszámú alkil-cső port. Az (I) általános képletű vegyületekben n értéke előnyösen 3 és 6 közötti egész szám lehet, R2 előnyösen hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent vagy Rj-mal és a közbezárt szénatommal együtt karbonil-csoportot képezhet, és X előnyösen karbonil-csoportot vagy adott esetben védett hidroxil-csoportot tartalmazó, -CROH általános képletű csoportot jelenthet, amelyben R jelentése a fenti. X védett karbonil-csoportként a karbonil-csoport addiciós vagy kondenzációs reakciójával kialakított, hidrolízissel lehasítható csoportokat, például alkilénketál-, tioketál-, vagy szemíkarbazon-csoportot jelenthet. A védett karbonil-csoportok közül különösen előnyösek a ketál-csoportok, amelyek közül a dimetilénketál-csoportot említjük meg. X például =CO, =CHOH, =C(CH3)OH vagy =C(C2H5)OH csoportot, előnyösen =CO, =CHOH vagy =C(CH3)OH csoportot, célszerűen =CO csoportot jelent. Z előnyösen karbonil-csoportot jelenthet. Az (I) általános képletű vegyületekben n előnyösen 1 és 5 közötti egész számot jelenthet, n értéke célszerűen 3, 4 vagy 5 lehet. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben n értéke 3. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját képező származékokban tehát az a-helyzetű szénatomhoz kapcsolódó oldallánc a -(CH^jR1 képletnek felelhet meg, ahol n’ értéke 6, 7 vagy 8, előnyösen 6 lehet. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös csoportját képezik azok a származékok, amelyekben m értéke 1 vagy 2. Azok az (I) általános k-épletű vegyületek, amelyekben m értéke 1, számos farmakológiái kísérletben lényegesen aktívabbnak bizonyultak, mint az eggyel nagyobb gyűrűtagszámú származékok (m = 2). A hidroxil-csoporthoz kapcsolódó védőcsoportok közül a könnyen hidrolizálható védőcsoportokat, például az 1 —4 szénatomos acfl-csoportokat (így az acetil-csoportot), valamint a könnyen eltávolítható, inert éterképző védőcsoportokat (így a benzil-csoportot) említjük meg. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik azok a származékok, amelyekben a hidroxil-csoporthoz nem kapcsolódik védőcsoport. R[ előnyösen hidrogénatomot, hidroximetilén-csoportot, karboxil-csoportot vagy metil-, etil-, propil-, butil-csoporttal észterezett karboxil-csoportot jelenthet. Rj célszerűen hidrogénatomot, hidroximetilén-csoportot, karboxil-csoportot vagy 1-4 szénatomos .alkoxikarbonil-csőportot jelent. R2 előnyösen hidrogénatomot, metil-csoportot vagy etil-csoportot jelenthet. R2 célszerűen metilvagy etil-csoport lehet. Különösen előnyösek az R2 helyén metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek. R3 előnyösen hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot, célszerűen hidroxil-csoportot jelent. R4 hidrogénatomot vagy 1—9 szénatomos alkil-csoportot jelenthet. R4 célszerűen 4-9 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoportot, például n-butil-, n-pentil-, n-hexil- vagy n-heptil-csoportot vagy a megfelelő, egy vagy két metil-szubsztituenst hordozó, elágazó láncú csoportokat jelentheti. így példáid R« -CH2RS általános képletű csoportokat, -CH(CH3)R5 általános képletű csoportokat vagy -G(CH3)2R5 általános képletű csoportokat jelenthet, amelyekben Rs egyenesláncú alkil-csoportot képvisel. Rs célszerűen n-butil- vagy n-pentil-csoport lehet. Általában előnyösnek bizonyultak azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R* n-pentil-, n-hexil- vagy n-heptil-csoportot jelent. Különösen előnyösek az R* helyén n-hexil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek. Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Rí —COOW általános képletű csoportot jelent és W jelentése hidrogénatom, bázisokkal, így alkálifém- és alkáliföldfém-bázisokkal (célszerűen nátrium- vagy kálium-bázisokkal), ammóniával vagy aminvegyületekkel sókat képezhetnek. A Z helyén metilén-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek továbbá savaddíciós sókat alkothatnak, amelyek közül különösen előnyösek a gyógyászatiig alkalmazható savakkal, például sósavval, brómhidrogénsawal, foszforsavval, ecetsavval, fumársavval, szalicilsavval, citromsavval, tejsavval, mandulasavval, borkősawal és metilszulfonsawal képezett sók. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik a (II) általános képletű származékok - ahol X1 karbonil-csoportot vagy adott esetben hidrolízissel vagy hidrogenolízissel lehasítható csoporttal védett hidroxil-csoportot tartalmazó -CHOH vagy =C(CH3)OH csoportot jelent, m1 értéke 1 vagy 2, n1 értéke 1 és 5 közötti egész szám, R12 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, R13 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben hidrolízissel vagy hidrogenolízissel lehasítható csoporttal védett hidroxil-csoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
