174532. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gvajakol-p-ozobutil-hidratropát előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174532 jtÉÈÊkL Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. VII. 08. (AI—272) C 07 C 69/76 Olaszországi elsőbbsége: 1976. VII. 09. (25174 A/76) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. VIII. 28. Megjelent: 1980. VII. 31. v ■ • r « SV _ ult.-.i tt ^ Feltalálók: Baiocchi Leandro kutatóvegyész, Róma, Silvestrini Bruno kutatóvegyész, Róma, Olaszország Szabadalmas: Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.p.A., Róma Olaszország Eljárás gvajakol-p-izobutil-hidratropát előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I képletű új gvajakol-p-izob util-hidratropát előállítására. A találmány szerint e vegyületet úgy állítjuk elő, hogy p-izobutil-hidratropail-kloridot gvajakollal kondenzálunk, savas katalizátor jelenlétében. 5 Ismeretes a p-izobutil-hidratropasav fájdalomcsillapítóként való alkalmazása reumás ízületi gyulladásoknál [C. Runti, Fondamenti di chimica farmaceutica Vol. IV. 344. o., Trieste (1973)]. Azt találtuk, hogy az említett vegyidet gvajakol- 10 lal alkotott I képletű észtere fájdalomcsillapító, gyulladásgátló, antipiretikus, antiszeptikus és köptető hatást mutat, állatokon végzett laboratóriumi kísérletek során. Alacsony toxicitása és széles gyógyászati spekt- 15 ruma következtében a találmány szerint előállított vegyület a légzőrendszer gyulladásos megbetegedéseinek (akut és krónikus bronchitis stb.) kezelésére alkalmas 0,5-2,5 g napi dózisban alkalmazva. 20 A laboratóriumban, kísérleti állatokon végzett vizsgálatok azt igazolták, hogy az I képletű vegyület legnagyobb farmakológiai hatása a gyulladásgátlás és a köhögés csillapítása. Az említett hatásokat a következő kísérleti 25 körülmények között tanulmányoztuk: Az I képletű vegyületet 0,5%-os met il-cellulóz oldatban szuszpendáhuk és 10 ml/kg mennyiségben alkalmaztuk orálisan. A vivőanyag 10 ml/kg meny- 30 2 nyiségét a kontroll céljaira szolgáló állatoknak adtuk be, ugyancsak orálisan. A gyulladásgátló hatást patkányok talpán karragenin szubkután injektálásával létesített talp-ödéma kapcsán vizsgáltuk, az I képletű vegyületet az injektálás előtt 30 perccel adtuk be [Winter, C. A., Risley, E. A. és Nuss, G. W.: Proc. Soc. Exp. Biol. Med. Ill, 544.0. (1962)]. A kísérlet során mértük a láb térfogatát [Lence, P.: Arch. Int. Pharmacology, 136, 277.0. (1962)] az irritálószer beadása előtt és 2—4—6 órával ezt követően. A köhögéscsillapító hatást tengerimalacokon vizsgáltuk, melyeket 5 percre akrolein-gőzökkel telített levegőben tartottunk és amelyeket ezt 45 perccel megelőzően az I képletű vegyületekkel kezeltünk [Silvestrini, B. és Pozatti, C.: Arch. Int. Pharmacology, 129, 249. o. (i960)]. Számoltuk a köhögéseket az inhalálási periódus alatt és ezt követően 5 percig, miután az állatokat visszavittük a normál levegőre. Az I képletű vegyület hatását a patkányokon karrageninnel kiváltott talp-ödémára az 1. táblázat tartalmazza, amely szemlélteti a százalékos ödémagátlást, a kontrolihoz viszonyítva. Az I képletű vegyület hatását a tengerimalacok akroleinnel kiváltott köhögésére a 2. táblázat tartalmazza, amely szemlélteti a köhögési roham százalékos gátlását, a kontrolihoz viszonyítva. 174532
