174503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-E-trimetil-L-lizin-sók előállítására
7 174503 8 2. példa N-e-trimetil -L-lizin-dif umarát 7,0 g (0,37 mól) vékonyrétegkromatográfiásan egységes N-e-trimetil-L-lizint 70 ml desztillált vizben feloldunk, majd ehhez az oldathoz keverés közben hozzáadjuk 99,5 g (0,85 mól) fumársav 4000 ml etanollal készített forró oldatát. Az elegyet lassú lehűlés után két éjszakán át 0 °C-on tartjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, etanollal, majd éterrel mossuk és szárítjuk. így 108 g (69%) N-e-trimetil-L-lizin-difumarátot nyerünk, amelyet 3% vizet tartalmazó etanolból kristályosítunk át. Olvadáspont: 147—149 °C (bomlik). Rf:0,l [a]pS = +6,0° (c = 2, víz). Aminosav analízis: TML: 1,0(1). 3. példa N-e-trimetil-L-lizin-diaszpartát 50,0 g (0,265 mól) vékonyrétegkromatográfiásan egységes N-e-trimetil-L-lizint 500 ml 50 °C-os desztillált vízben feloldunk, és hozzáadjuk 70,1 g (0,53 mól) L-aszparaginsav 500 ml desztillált vízzel készített 50 °C-os oldatához. Néhány perces keverés után az oldathoz 5 g Norit derítőszenet adunk, majd szűrés után az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék olajszerű anyagot száraz etanollal végzett kezeléssel szilárdítjuk meg. így 60,0 g N-e-trimetil-L-lizin-diaszpartátot kapunk. Olvadáspont: 142—153 °C (az anyag erősen higroszkópos). 4. példa Gyógyszerkészítmény előállítása 5 50 mg TML-monoglutamátot, 1 mg kolloid kovasavat, 1 mg magnézium-sztearátot, 2 mg talkumot és 56 mg burgonyakeményítőt száraz por alakjában homogénen összekeverünk és ezt a 110 mg porkeveréket kemény zselatinkapszulába töltjük. Ily mó- 10 don orális beadásra alkalmas készítményt kapunk. Szabadalmi igénypontok: 15 1. Eljárás a N-e-trimetil-L-lizin egy vagy két molekula fumársawal, L-aszparaginsawal és L-glutaminsáwal képezett sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy N-e-trimetil-L-lizint vizes oldatban 20 1, illetőleg 2 mól fumársawal, L-aszparaginsawal vagy L-glutaminsawal reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmény előállítására, azzal 25 jellemezve, hogy a N-e-trimetil-L-lizint egy vagy két molekula fumársawal, L-aszparaginsawal vagy L-glutaminsawal képezett sóját a szokásos hordozóés/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverjük és orális vagy parenterális beadásra alkalmas készít- 30 ménnyé alakítjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként N-e-trimetil-L-lizin-mono-L-glutamátot alkalmazunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 804564 - Zrínyi Nyomda, Budapest
