174502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro-indolo+2,3-a[kinolizin-származékok előállítására
5 174502 6 nyomáson a hidrogénfelvétel megszűnéséig hidrogénezünk. Ha a redukció eredményeképpen az (la) és (Ib) általános képletű vegyületek - mely képletben A jelentése metoxikarbonil-csoport és R jelentése a fenti — keverékét kapjuk, a keverékből az egyes komponenseket önmagában ismert módszerekkel elkülöníthetjük. Egyik ilyen elkülönítési mód lehet a preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszer, mely elkülönítés azon alapul, hogy a diszubsztituált (Ib) általános képletű termék Rf értéke nagyobb a monoszubsztituált (la) általános képletű termék Rf értékénél. Adszorbensként célszerűen Merck PF254+366 jelzésű szilikagélt (KG) használunk, futtatószerként pedig különböző oldószerkombinációk jöhetnek szóba, mint például benzol-metanol, előnyösen 14:2 arányú elegye [Halpaap, H.: Chemia-Ing.-Techn. 35, 488 (1963)]. Az (la) általános képletű vegyületekben a szerkezet-vizsgálatok alapján az infravörös spektrumban a Bohlmann sávok, illetve a mágneses magrezonancia spektrumban az annellációs hidrogén állandója azt valószínűsítik, hogy a 12b helyzetű hidrogénatom és az 1-helyzetű hidrogénatom egymáshoz képest a-állásban van, azaz. az (la) általános képletű vegyületek cisz konfigurációjúak. Azokat az (la), illetve (Ib) általános képletű vegyületeket, melyek képletében A jelentése —COOR általános képletű csoport, mely utóbbi képletben R 1-6 szénatomos alkil-csoportot jelent, önmagában ismert módon átészterezési reakciónak vethetjük alá, így ha az egyik észtert előállítottuk, ebből kívánt esetben egyszerű módon bármilyen másik észter is elkészíthető. Az átészterezési reakciót úgy hajthatjuk végre, hogy valamely (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületet - mely képletben A jelentése —COOR általános képletű csoport, mely utóbbi képletben R 1—6 szénatomos alkil-csoportot jelent — valamely, a molekulába bevinni szándékozott új észter-csoportnak megfelelő alkoholban, és ezen alkoholnak megfelelő alkálifémalkoholát, előnyösen egy nátriumalkoholát jelenlétében forraljuk, miközben az átésztereződés folyamán képződő, az űj észter-csoportnak megfelelő alkoholnál alacsonyabban forró, azaz könnyebben illő alkoholt a reakcióelegyből folyamatosan kidesztillálhatjuk. Abban az esetben, ha a találmány szerinti eljárással olyan (la), illetve (Ib) általános képletű vegyületeket állítunk elő, mely képletben A jelentése ciano-csoport, ezeket a vegyületeket önmagukban ismert módon észterekké, azaz olyan (la), illetve (Ib) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk, melynek képletében A jelentése -COOR általános képletű csoport, mely utóbbi képletben R 1—6 szénatomos alkil-csoportot jelent. Ezt az átalakítást például úgy hajthatjuk végre, hogy az (la), illetve (Ib) általános képletű vegyületeket — mely képletben A jelentése ciano-csoport — valamilyen ásványi sav, mint amilyen a sósav, kénsav stb., híg vizes oldatával vagy egy szervetlen bázis, mint amilyen a nátriumhidroxid, káliumhidroxid stb., híg vizes oldatával forraljuk, a képződött karbonsavat önmagában ismert módon észterezzük. Az észterezést úgy hajthatjuk végre, hogy a fentiekben kapott karbonsavat a kívánt észter-csoport kialakításához szükséges alkohollal forraljuk, de eljárhatunk úgy is, hogy a karbonsavat például ezüstsóvá alakítjuk és az ezüstsót reagáltatjuk egy, a molekulába bevinni kivánt R alkil-szubsztituensnek megfelelő alkilhalogeniddel, előnyösen alkiljodiddal, vagy a karbonsavból előnyösen reakcióképes származékot, például karbonsavhalogenidet vagy karbonsavanhidridet készítünk és ezt a reakcióképes származékot reagáltatjuk a molekulába beépíteni kivánt R szubsztituensnek megfelelő R—OH általános képletű alkohollal — mely képletben R jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport. A találmány szerinti eljárással előállított ciano-vegyületeket úgy is átalakíthatjuk a megfelelő észter-származékká, hogy azokat az észter-csoportnak megfelelő fölös alkohollal és sósavval reagáltatjuk, és így iminoéter közbenső terméken át kapjuk a kívánt észtert. A találmány szerinti eljárással előállított (la), illetve (Ib) általános képletű vegyületeket — mely képletben A jelentése az előzőkben megadottakkal egyező — kívánt esetben további tisztítási műveletnek például átkristályosításnak vethetjük alá. Az átkristályosításra alkalmas oldószerek közé tartoznak például az alifás alkoholok, mint amilyen a metanol, etanol, az izo-propanol, az alifás éterek, mint amilyen a dietiléter stb. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket preparatív vékonyrétegkromatográfia segítségével is tisztíthatjuk. Adszorbensként célszerűen Merck PF2S4+366 jelzésű szilikagélt (KG) használunk, futtatószerként pedig különböző oldószerkombinációk jöhetnek szóba, mint például benzol-metanol, előnyösen 14:2 vagy 14:3 arányú elegye, eluálószerként előnyösen alifás étereket, mint amilyen a dietiléter, alifás ketonokat, mint amilyen az aceton, használunk. A találmány szerinti eljárással előállított (la), illetve (Ib) általános képletű vegyületeket - mely képletekben A jelentése a fent megadottakkal egyező — kívánt esetben valamilyen savval gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakíthatunk. Ilyen savak lehetnek például a szervetlen savak, mint amilyenek a hidrogénhalogenidek, például a sósav, hidrogénbromid stb., a kénsav, a foszforsav, a szerves karbonsavak, mint amilyen a hangyasav, ecetsav, propionsav, oxálsav, glikolsav, maleinsdv, fumársav, borostyánkősav, borkősav, aszkorbinsav, citromsav, almasav, szalicilsav, tejsav, benzoesav, fahéjsav, az alkil-szulfonsavak, mint amilyen a metán-szulfonsav, a ciklohexil-szulfonsavak, az aszparaginsav, glutaminsav, N-acetil-aszparaginsav, N-acetil-glutaminsav stb. A sóképzést előnyösen valamely iners oldószerben, célszerűen valamely alifás alkoholban, mint amilyen a metanol, végezhetjük úgy, hogy az (la); illetve (Ib) általános képletű bázist a fenti oldószerben oldjuk, majd addig adagoljuk hozzá a megfelelő savat, míg az elegy pH-ja enyhén savas lesz (körülbelül pH = 6-ig). Ezután a kivált megfelelő sót a reakcióelegyből, előnyösen valamely vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, mint 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
