174500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kolecisztokinin-pankreozimin oktapeptidamid -szulfátészter előállítására
9 174500 10 feloldjuk, az oldathoz hozzáadunk 2,5 ml n ammóniumhidroxid-oldatot, majd az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot aceton és éter 1 :2 arányú elegyével megszilárdítjuk és leszűrjük. Ily módon 0,95 g amorf anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja nem jellemző, [a]p2 = —22,0° (c = 1, dimetilformamidban). 6. példa Az 1. példa szerinti módon járunk el, azonban az N-metil-morfolin helyett 4,2 ml (30 mmól) trietilamint alkalmazunk. Hozam: 0,85 g (72,7%). 7. példa Az 1. példa szerinti módon járunk el, azonban az N-metil-morfolin helyett 6,2 ml (30 mmól) tributilalamint alkalmazunk. Hozam: 0,82 g (70,1%). 8. példa Az 1. példa szerinti módon járunk el, azonban az N-metil-morfolin helyett 4,1 ml (30 mmól) diizopropil-etil-amint alkalmazunk. Hozam: 0,61 g (52,2%). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az L-Asp-L-Tyr-L-Met-Gly-L-Trp-L-Met-I so3h I-L-Asp-L-Phe-NH2 I képletű oktapeptidamid-szulfátészter és gyógyászatilag alkalmazható sói előállítására, tercier amin - kéntrioxid komplexszel végzett szulfátészterezés útján, azzal jellemezve, hogy az X-L-Asp-L-T yr-L-Met-Gly-L-T rp\ 1 Y FOR-L-Met-L-Asp-L-Phe-NH2 II \ W II általános képletű védett oktapeptidamid — ahol X terc-butiloxikarbonil-, benziloxikarbonil- vagy 5 a,a-dimetil-3,5-dimetoxi- benziloxikarbonilcsoportot, Y és W terc-butiloxi-, benziloxi- vagy hidroxilcsoportot és FOR formilcsoportot jelent - szulfátészterezését valamely éter, előnyösen dioxán 10 vagy tetrahidrofurán jelenlétében legalább egy 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó tercier amin- kéntrioxid komplexszel végezzük, a kapott vegyületet alkálifém-hidroxiddal kezeljük, miközben a triptofánról a formilcsoport lehasad, ezután a 15 többi védőcsoportot acidolízissel eltávolítjuk, kívánt esetben a kapott alkálifémsóból a szabad oktapeptidamid-szulfátésztert előnyösen ioncserével felszabadítjuk és kívánt esetben ismert módon valamely bázissal egyéb, gyógyászatilag alkalmazható 20 sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy tercier amin - kéntrioxid komplexként 1—4 szénatomos alkilcso-25 portokat tartalmazó trialkilamin — kéntrioxid komplexet, előnyösen trietilamin-, tributilaminvagy diizopropiletilamin - kéntrioxid komplexet alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 30 módja, azzal jellemezve, hogy tercier amin -kéntrioxid komplexként N-alkil-morfolin - kéntrioxid komplexet, előnyösen N-etil-morfolin - kéntrioxid komplexet alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 35 módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan II általános képletű védett oktapeptidamidot alkalmazunk, amelyben X terc-butiloxikarbonilcsoportot és Y terc-butiloxicsoportot jelent, W és FOR az 1. igénypontban megadott jelentésű. 40 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az alkálifémsóvá alakítást két mólekvivalens nátriumhidroxiddal végezzük vizes oldatban. 45 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acidolízist 8 :1 :1 : 1 arányú trifluorecetsav-merkaptoetanol-víz-anizol eleggyel illetve jégecettel készített, 3 mó-50 los merkaptoetánszulfonsav-oldattal végezzük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 804563 - Zrínyi Nyomda, Budapest 5
