174457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenil-imidazo+2,1-b[tiazol előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 174457 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1975. VIII. 11. (IE—706) C 07 D 513/04 Nagy-britanniai elsőbbsége: 1974. VIII. 13. (35 594/74) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. VI. 28. Megjelent: 1980. VII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Barker Alan Charles vegyész, Macclesfield, Cheshire, Imperial Chemical Industries Limited, Southern Peter Fulton vegyész, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia London, Nagy-Britannia Eljárás DL-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenil-imidazo[2,l-b]tiazol előállítására 1 A dl-2,3,5,6-tetrahidro-6-ferril-imidazo[2,l -bjtiazol (a továbbiakban: Tetramisol) és e vegyület gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sói ismert anthelmintikus hatóanyagok. Ismert az is, hogy a Tetramisol rezolválásával előállítható, balraforgató 5 optikai izomer (Levamisol) szintén anthelmintikus hatással rendelkezik. A találmány tárgya új eljárás Tetramisol előállítására. A találmány értelmében a Tetramisol-szintézis során közbenső termékként képződő 2-imino- 10 -3-(2-klór-2-fenil-etil)-tiazolidint (a továbbiakban: ICPT-t) új eljárással alakítjuk ki. Ismert, hogy az ICPT gyűrűzárással Tetramisollá alakítható. Az ICPT-t, illetve savaddíciós sóit a hagyományos módszer szerint úgy állították elő, 15 hogy 2-imino-3-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-tiazolidint (a továbbiakban: IHPT-t), illetve e vegyület savaddíciós sóját klórozószerrel, például tionilkloriddal vagy foszforoxikloriddal kezelték. Az ismert eljárás hátránya azonban az, hogy a kapott termék 20 minden esetben körülbelül 5 súly% mennyiségben tartalmaz transz-2-imino-3-sztiril-tiazolidint (a továbbiakban: IST-t), amit speciális tisztítási műveletekkel el kell különíteni az ICPT-től, illetve az ICPT gyűrűzárásával előállított Tetramisoltól, vagy 25 különleges módszereket kell alkalmazni az 1ST mennyiségének csökkentésére (lásd például az 1304 088 számú brit szabadalmi leírást). A 3 804 847 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban közöltek szerint az 1ST meny- 30 2 nyiségét úgy csökkentik, hogy az IHPT tionilkloriddal végzett klórozása során szulfurilkloridot is adnak a reakcióelegyhez, és a reakciót közömbös szerves oldószerben, vízmentes körülmények között hajtják végre. Ilyen körülmények között az IHPT hidroxil-csoportja a tionilkloriddal reakcióba lépve klórszulfonü-csoporttá alakul, majd a képződött elsődleges közbenső termékből iníramolekuláris átrendeződés révén ICPT alakul ki. A szulfurilklorid az IHPT-vel nem lép reakcióba, szerepe mindössze az, hogy a fenti reakcióban melléktermékként képződő IST-vel olyan szulfonált vegyületet képez, amely mind az ICPT-től, mind pedig az ICPT gyűrűzárásával kialakított Tetramisoltól könnyen elkülöníthető. A 3 804 847 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel az 1ST mennyisége l,2súly%-ra vagy annál kisebb értékre csökkenthető, IST-mentes termék előállítására azonban ez az eljárás nem alkalmas. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy ha az IHPT-t vagy e vegyület savaddíciós sóját víz vagy vizes sósavoldat jelenlétében klórszulfonsawal reagáltatjuk, 1ST mellékterméket egyáltalán nem tartalmazó ICPT-hez jutunk, amelyet szabad bázis vagy savaddíciós só formájában, előzetes elkülönítés és tisztítás nélkül közvetlenül gyűrűzárásnak vethetünk alá. Az utóbbi lépésben igen tiszta Tetramisolt kapunk kiváló hozammal. A találmány szerinti eljárás további lényeges előnye, hogy 174457
