174436. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-alkoxi-3-brómmeticefém-származékok előállítására
15 174436 16 2,2,2-triklóretil-, tri-( 1 —3 szénatomos alkil)-szililvagy szukcinimido-metil-csoport, és ahol q, Rí, R2 és R4 az 1. igénypontban megadott jelentésű, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet egy nem reakcióképes szerves oldószerrel készült 5 reakcióelegyben, —80 °C és —20 °C közötti hőmérsékleten egy 4-8 ekvivalens mennyiségben jelenlevő pozitív brómozószer, bróm, 1,5-diazacibiklo[5,4,0]-undec-5-én-hidrobromid-perbromid, vagy jód-monobromid vagy terc-butil-hipobromit jelenlété- 10 ben egy RiOH általános képletű, ahol Rí az előzőekben megadott jelentésű, 1—7 szénatomos primer alkohol 4-8 ekvivalens mennyiségű alkálifémsójával reagáltatunk és a brómozószer feleslegét alkalmas módon elbontjuk. 15 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja egy olyan I általános képletű vegyület előállítására egy II általános képletű vegyületből, ahol R, Rí, R2 és R4 a 2. igénypontban megadott jelentésű, és ahol q = 0, azzal jelle- 20 mezve, hogy egy II általános képletű vegyületet egy nem reakcióképes szerves oldószerrel készült reakcióelegyben, -80 °C és -20 °C közötti hőmérsékleten egy 4-8 ekvivalens mennyiségben jelenlevő pozitív brómozószer, bróm, 1,5-diaza- 25 biciklo[5,4,0]-un dec-5-én-hidrobromid-perbromid, vagy jód-monobromid vagy terc-butil-hipobromit jelenlétében egy Rt OH általános képletű, ahol Rt az előzőekben megadott jelentésű, 1-7 szénatomos primer alkohol 4—8 ekvivalens mennyiségű alkáli- 30 fémsójával reagáltatunk, és a brómozószer feleslegét alkalmas módon elbontjuk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként egy lítiumsót használunk. 35 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegyhez fölös mennyiségű protikus savat adunk, mielőtt annak hőmérséklete 0 °C fölé emel- 40 kedne. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy pozitív brómozószerként brómot használunk. 45 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegyhez egy halogén-gátiószert adunk, előnyösen egy di-(l-6 szénatomos alkil)-szulfidot, egy 50 tri-( 1 —6 szénatomos alkil)-foszfitot, dietil-acetilén-dikarboxilátot, metil-vinil-étert, etil-vinil-étert, vinil-acetátot, vagy egy biszulfitot, metabiszulfitot, tioszulfátot vagy ditionit-sót. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a halogén-gátiószert az előtt adjuk a reakcióelegyhez, mielőtt annak hőmérséklete 0 °C-ra melegedne fel. 9. A 7. vagy 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jeŰemezve, hogy halogén-gátlószerként egy halogén-redukálószert használunk. 10. A 7-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogén-gátlószerként egy vízben oldódó biszulfitot, metabiszulfitot, tioszulfátot vagy ditionitot használunk. 11. A 7-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogén-gátlószerként dimetil-szulfidot, di-n-propil-szulfidot, diciklohexil-szulfidot, metil-etil-szulfidot, trimetil-foszfitot, trietil-foszfitot vagy tri-n-butil-foszfítot használunk. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek előállítására a II általános képletű vegyületekből, ahol az általános képletekben q, R és Rj a 3. igénypontban megadott jelentésúek, R2 és R* egy III általános képletű amidocsoport, ahol R3 egy IV általános képletű aril-alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyület ekvivalens mennyiségét 8 ekvivalens mennyiségű brómot, 8 ekvivalens mennyiségű lítium-metoxidot és 10 ekvivalens mennyiségű trimetil-foszfitot tartalmazó, tetrahidrofuránnal készült, -70 °C hőmérsékletű reakcióelegyhez adunk, majd mielőtt az elegy hőmérséklete 0 °C-ra melegedne, fölös mennyiségű protikus savat adunk hozzá. 13. Az 1-4., 6., 7., 9. és 11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja a 4’-nitrobenzil-7-fenoxi-acetamido-7-metoxi-3-brómmetil-3-cefém-4-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4’-nitrobenzil-7-fenoxi-acetamido-3- -metilén-cefám-4-karboxilátot egy szerves oldószerrel készült reakcióelegyben lítium-metoxiddal és brómmal reagáltatjuk, és trimetil-foszfitot adunk a reakcióelegyhez. 14. Az 1-4. és 6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja a benzhidril-7-(2- -tíeníl-acet amido)-7-metoxi-3-brómmetil-3-cefém-4- -karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy a benzhidril-7 -(2-tienil-acetamido)-3-metilén-cefám-4- -karboxilátot szerves oldószerrel készült reakcióelegyben lítium-metoxiddal és brómmal reagáltatjuk. 2 rajz, 10 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794488 - Zrínyi Nyomda, Budapest 8
