174433. lajstromszámú szabadalom • Eljárás virusellenes-hatású tiazolinil-benzimidazol származékok előállítására
15 174433 16 (B) 2-nitro-4-(2-tenoil)-anilin Az előbbi pontban kapott termék 16 g-ját (0.06 mól) amináljuk 3 ml ammóniával 72 ml metanolban és 13 ml tetrametilén-szulfonban 120 °C-on 15 órát. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 150 ml vizet adunk, az oldatot megsavanyítjuk 1 ml sósavval, szűrjük, vízzel mossuk dietil-éterrel mossuk, és megszárítjuk. 11.5 g (77 százalék) 2-nitro-4-(2-tenoil)-anilint kapunk. (C) 2-amino-5(6)-(2-tenoil)-benzimidazol 11 g (0.044 mól) 2-nitro-4-(2-tenoil)-anilint 80 ml metanolban redukálunk 1 g 5 százalékos palládiumos szénnel 10 ml tetrahidrofuránban szobahőmérsékleten 19 órán át. Az oldatot megszűrjük, és 4,7 g (0,044 mól) brómciánt adunk hozzá. Az elegyet 2 órán át kevertetjük, vákuumban bepároljuk. 200 ml vízzel meghígítjuk, szüljük, és kálium-karbonáttal szárítjuk. 6 g (56 százalék) 2-amino-5( 6)-(2-tenoil )-benzimidazo!t kapunk. (D) l-(2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-(2-tenoil)-benzimidazol 5 g (0.02 mól) 2-amino-5(6)-(2-tenoil)-benzimidazolt reagáltatunk az 1. példában leírt eljárás szerint. 3 g (45 százalék) l-(2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-(2-tenoil)-benzimidazolt kapunk. Tömegspektrum: m/e 328. op.: 204-217 °C. 10. példa 1-í 2-tiazo!inil)-2-amino-5(6)-(a-hidroxiimino-tienil-metil)-benzimidazol 1 g (0.003 mól) H2-tiazo)inil)-2-amino-5(6)-(2-tenoil)-benzimidazolt (amelyet a 9. példa szerinti eljárással állítottunk elő). 1.0 g hidroxil-amin-hidrokloridot és 50 ml metanolt melegítünk a visszaforralás hőmérsékletén körülbelül 12 órán át. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, újraoldjuk metanolban, és 50 ml víz és 50 ml 7.00 pH-jú pufferoldat elegyét adjuk hozzá. A kivált csapadékot kiszűrjük. 700 mg (68 százalék) l-(2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-(a-hidroxiimino-tienil-metil)-benzimidazolt kapunk. Tömegspektrum: m/e 343. Op.: 144 156 °C (bomlás). 11. példa l-( 2-tia/oliniI)-2-amino-5(6)-(a-hidroxiimino-propil )-benzimidazol 137 mg 1 -(2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-propionil-benzimidazol (amelyet a 7. példa szerinti eljárással állítottunk elő) és 0.1 g hidroxil-amin-hidroklorid 20 ml metanollal készült oldatát a 3. példa eljárása szer.nt reagáltatjuk. Így 55 mg H2-tiazolinil)-2- -amino-5(6)- (a-hidroxiimino-propil)-benzimidazolt kapunk. Tömegspektrum: m/e 289. Lágyuláspont: 192 °C. Op.: 202-207 °C. l-(2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-(a-acetoxiimino-benzil )-benzimidazo! 300 mg (1 mmól) l-(2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-(a-hidroxiimino-benzil)-benzimidazolt £ amelyet: a 3. példa szerint állítunk elő) adunk 4,4 ml dimetil-formamidhoz keverés közben. Ehhez az oldathoz 54 mg (1 mmól) nátrium-metanolátot adunk. A sárga oldatot kevertetjük, és 102 mg (1 mmól) ecetsavanhidridet adunk, hozzá, és az oldatot 10 percig kevertetjük. Az oldathoz 52 ml vizet és 50 ml 7,00 pH-jű pufferoldatot adunk. A keletkezett csapadékot kiszűrjük. így 274 mg (88 százalék) 1 -(2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-(a-acetoxiimino-benzil)-benzimidazolt nyerünk. Tömegspektrum: m/e 379. Lágyuláspont: 130 °C, op.: 149—155 °C. 12. példa 13. példa 1 -( 2-tiazolinil )-2-amino-5( 6)-[a-( metoxikarbonil-metoxiimino)-benzil]-benzimidazol 1.6 g (0.005 mól) l-(2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-benzoil-benzimidazol 200 ml metanollal készült oldatát. 1,1 g (0,005 mól) karboxi-metoxi-amin-hemihidrokloridot és 0,3 ml (0,003 mól) tömény sósavat 16 órán át visszafolyatással forralunk. Az elegyet vákuumban bepároljuk eredeti térfogatának negyedére, meghígítjuk 100 ml vízzel és 200 ml 10,00 pH-jú pufferoldattal, és kevertetjük. A keletkezett csapadékot kiszűrjük, majd átkristályosítjuk etilacetátból, így 0,6 g l-(2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-[a-(metoxikarbonil- metoxi-imino)-benzil]-benzimidazolt kapunk. Op.: 170—187 °C (bomlás). Az analízis eredményei a C20H| qNsOjS (molekulasúly: 409) összegképletre: számított: C =58.81%. H =4.44%. N =17,15%, talált: C =59,04%, H =4.39%, N = 17.07%. A szűrlet pH-ját utána 4-re állítjuk, és 0.9 g második csapadékot nyerünk, amelyet az előbbi módon kipreparálunk, l-(2-tíazolinil)-2-amino-5(6)-(a-(hidroxikarbonil-metoxi-imino)- benzil ]-benzimidazol. Op.: 192-204 °C, 217-221 °C (bomlás). Az analízis eredményei a C, 9H| 8N503S • H20 (molekulasúly: 413) összegképletre: számított: C =55,34%, H =4,37%, N = 16,99%, talált: C =55,48%, H =3.93%, N = 16.54%, 14. példa 1 -( 2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-(a-tiokarbamoilhidrazono-propil)-benzimidazol 274 mg 1 -(2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-propionil-benzimidazol (amelyet a 7. példában állítottunk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
