174433. lajstromszámú szabadalom • Eljárás virusellenes-hatású tiazolinil-benzimidazol származékok előállítására
9 174433 10 számított: C =63,34%, H =4,38%. N = 17,38%, S = 9,93%, talált: C =63,14%, H =4.19%, N = 17,08%. S = 9.72%. 2. példa 300 g (1,52 mól) 4-amino-benzofenont adunk apránként keverés közben 250 ml ecetsavanhidrid és 250 ml benzol elegyéhez. Az elegy hőmérséklete körülbelül 70 °C-ig emelkedik. A reakcióelegyet éjszakán át kevertetjük. A kivált terméket kiszűrjük, benzollal mossuk, és megszárítjuk. A kapott 4-acetamido-benzofenon 333.8 g (91,5% kihozatal). Olvadáspont: 150-152 °C. (Irodalmi op.: 155 °C. Chem. Abst. 55, 18651). 23 g (0.1 mól) 4-acetamido-benzofenont, 50 ml ecetsavanhidridet és 20 ml ecetsavat összekeverünk. Az elegyhez cseppenként hozzáadjuk 15 ml 90%-os salétromsav, 10 ml ecetsav és 0.2 g karbamid oldatát. A reakcióelegyet a nitrálás alatt 50 °C körüli hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten kevertetjük, mire az elegy nagyon megsűrűsödik. A sűrű anyagot jégre öntjük, és az oldatlan terméket kiszűrjük. 17.7 g (62,57? kihozatal) 4-acetamido-3-nitro-benzofenont kapunk. Az analízis eredményei a C15H, 2N204 (molekulasúly 284,27) összegképletre: számított: C =63.38%. H = 4,26%. N = 9,85%. O =22,51%. talált: C =63,57%, H = 4,03%. N = 9,90%. O = 22,27%. 10 g 4-acetamido-3-nitro-benzofenont apránként hozzáadunk 40 ml kénsavhoz. A reakcióelegyet vízfürdővel hűtjük. Körülbelül 45 perc keverés után a reakcióelegyet óvatosan jégre öntjük. A kivált terméket kiszűrjük, így 4-amino-3-nitro-benzofenont kapunk. Az analízis eredményei a C^HioNjOj (molekulasúly 243.23) összegképletre). számított: C =64.16%, H = 4.16%. N= 11,56%. 0=19,81%, talált: C =64.19%, H = 4,0%. N =11,37%. 0=19.72%, 50 g 4-amino-3-nitro-benzofenont szobahőmérsékleten 945 ml tetrahidrofuránban 15 g Raney-nikkellel hidrogénezünk kb. 2.75 atm nyomáson. Körülbelül 4 óra alatt abszorbeálódik három ekvivalens hidrogén. A katalizátort kiszűijük. és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk eluálószerként etilacetátot használva. Az 5-9. frakciókat egyesítve 43,6 g (100% kihozatal) 3.4-diamino-benzofenont nyerünk. 42.4 a (0,2 mól) 3.4-diamino-benzofenont oldunk 100 ml metanolban, és egy liter vízbe keverjük. A reakcióelegyhez keverés közben apránként 21.8 g (0.2 mól) brómciánt adunk. A reagáltatást éjszakán át folytatjuk. Utána a reakcióelegyet megszűrjük. és a szűrletet tömény ammónium-hidroxid-oldattal semlegesítjük (pH = 7,00). A kivált terméket kiszűijük, vízzel mossuk, és vákuumszárítószekrényben szárítjuk. 31 g (68,5%) 2-amino-5(6)-benzoil-benzimidazolt kapunk. Az analízis eredménye a C^H^NsO (molekulasúly 237,2) összegképletre: számított: C =70.87%, H =4,67%, N = 17,71%, talált: C =70,88%, H =4,60%. N =17.48%, A 2-amino-5(6)-benzoil-benzimidazolt azután az 1. példa szerinti eljárásnak megfelelően reagáltatva 1 -(2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-benzoil-benzimidazolt kapunk, amely az 1. példa termékével azonos. 3. példa 1,61 g (5 mmól) l-(2-tiazolil)-2-amino-5(6)-benzoil-benzimidazol , 1.0 g hidroxij-amin-hidroklorid és 200 ml metanol elegyét körülbelül 12 órán át visszafolyatással forraljuk. A reakcióelegyet vízfürdőn eredeti térfogatának körülbelül felére pároljuk. Az elegyet 100 ml 7,0pH-jú pufferoldattal hígítjuk. A kivált terméket kiszűrjük. 650 mg (40%) l-(2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-(ö-hidroxiimino-benzil)-benzimidazolt kapunk. A 6-izomer olvadáspontja: 210-212 °C. Az analízis eredményei a Cl6H|5N<;OS (molekulasúly 325) összegképletre: számított: C =60,52%, N = 20.76%, H =4.48%, talált: C =60,13%, N = 20.37%. H =4,40%. 4. példa 1.3 g 1 -( 2-tiazolinil)-2-amino-5( 6)-benzoil-benzimidazolt feloldunk 160 ml metanol és 4 ml In sósav elegyében. 800 mg tioszemikarbazidot adunk hozzá, és az elegyet kevertetés közben egy éjszakán át visszafolyatással forraljuk. Utána a reakcióelegyet eredeti térfogatának felére bepároljuk vákuumban. Az elegyhez 80 ml 7.00 pH-jú pufi'eroldatot adunk. Állás közben kiválik a termék. A terméket kiszűrjük. 1.3 g l-(2-tiazo!inil)-2-amino-5(6)- ( a-tio-karbamoil -hidrazino-benzil )-benzi midazolt kapunk. 5. példa (A) 4-amino-3-nitro-benzilalkohol 50 g (0.27 mól) 4-klór-3-nitro-benzil-alkoholt. 250 ml metanolt és 200 ml cseppfolyós ammóniát töltünk egy lehűtött autoklávba. Az autoklávot lezárjuk, és 150 °C hőmérsékletre melegítjük. Lehűtés után az autoklávot lelevegőztetjük, és az illékony anyagokat vákuumban eldesztilláljuk. A maradékot éterben oldjuk, és az éteres oldatból kiszűrjük a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
