174431. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nortrodin-karbazát-származékok előállítására
5 174431 6 x A megadott értékek az LD* 0 érték alatt vannak. A feltüntetett dózisokban elhullást még nem tapasztaltunk. A táblázatból jól látható, hogy a találmány szerinti vegyületek egyrészt gyakorlatilag nem toxikusak, hiszen például az 1. példa szerinti vegyületnél még az elhullást okozó dózist sem sikerült elérni, másrészt igen kis dózisban hatékonyak. A találmány szerinti vegyületek a motilitást nem 10 befolyásolják. Borsy és munkatársai módszerével vizsgáltuk a 8-( fenoxi-karbonil)-3-(hidrazino-karbonil-oxi)-nortropánnak az egerek motilifásáia gyakorolt hatását [Arch. Int. Pharmacodyn.. 124. 1-2 (1960)|. A vegyület perorilis beadás eseten a vizsgált 20-80 mg/kg dózistartományban nem befolyásolta 5 az állatok motilitását. Ugyancsak a fenti módszerrel vizsgáltuk, hogy hogyan befolyásolja a 8-<fenoxi-karbonil)-3-{hidrazino-karbonil-oxiVnortropán az amfetaminnal [2-amino-l-fenil-propán] kiváltott hipermotilitást. Az amfetamint 7.5 mg/kg dózisban adtuk be az egereknek szubktttán. Az eredményeket a II. táblázat tartalmazza II. táblázat Az ámfetaminnal kiváltott hipermotilitás gátlása egéren Vegyület ill. példa száma Dózis Beadás módja Fényszakitás átlaga 5%-os karboxi-metil-cellulóz 20 ml/kg p.o. 318 amfetamin ♦ 5%-os karboxi-metil-cellulóz 7.5 mg/kg s.c. 583 3. 40 mg/kg p.o. 270 * amfetamin 7.5 mg/kg s.c. 3. 80 mg/kg p.o. 175 ♦ amfetamin 7.5 mg/kg s.c. Amint a II. táblázatból kitűnik, a 8-(fenoxi-kar- amfetaminnal kiváltott hipermotilitásra gyakorolt bonil)-3-(hidrazino-karbonil-oxi)-nortropán mindkét hatását. A központi idegrendszeri izgalmat szintén vizsgált dózisban teljesen meggátolta az amfetamin 7.5 mg/kg s.c. dózisú amfetaminnal idéztük elő. A lokomotoros izgató hatásának kifejlődését. kísérletekhez 10-10 patkányból álló csoportokat Janssen módszerével [Psychopharmacologia. 1. 40 használtunk. Az eredményeket a III. táblázatban 389-392 (I960)] vizsgáltuk patkányon a 8-(fenoxi- foglaljuk össze. -karbonil)-3-hidrazino-karbonil-oxi)-not ropánnak az III. táblázat Az amfetarminnal kiváltott hipermotilitás gátlása patkányon Vegyület Dózis ill. példa száma 0.9%-os sóoldat 20 ml/kg p.o. 0.9% -os sóoldat 20 ml/kg s.c. * 3. 40 mg/kg p.o. 0,9%-os sóoldat 20 ml/kg p.o. * amfetamin 7.5 mg/kg s.c. 3. 40 mg/kg p.o. * amfetamin 7,5 mg/kg s.c. Az állatok viselkedését jellemző átlagértékek: bejárt háromszög ágaskodás mosakodás 18.3 18.5 7.6 16.1 11.8 3.3 28.5 ' 28.6 2.7 14.5 2t .5 0.6 3
