174430. lajstromszámú szabadalom • Hordozható temperáló berendezés állati sperma, különösen sertéssperma temperálására
3 174431 4 A (11) általános képletű kiindulási vegyületek tropinonból vagy tropinból illetve pszeudotropinból állíthatók elő. Ha tropinból indulunk ki, a-, ha pszeudotropinból, 0-térállású vegyületeket kapunk. Ha tropinonból indulunk ki. azt a megfelelő klórhangyasavészterrel 8-(alkoxi- vagy ariloxi-karbonil)-nortropinonn ': alakítjuk, amelyből redukcióval, célszerűen katalitikus hidrogénezéssel (IV) általános képletű nortropin-származékot nyerünk, ahol Rj jelentése a fenti. Ha a (IV) általános képletű vegyületet foszgénnel reagáltatjuk, a Q. helyében klóratomot tartalmazó (II) általános képletű vegyülethez. jutunk, ahol R] jelentése a fenti. A reakciót célszerűen savmegkötőszer jelenlétében végezzük. A savmegkötőszer előnyösen valamely szerves bázis, pl. piridin. trietilamin, pikolin stb. A Őrhelyében klóratomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületben. ahol Rt jelentése a fenti, a klóratomot önmagában ismert módon más halogénatomra, pl. brómatomra cserélhetjük ki. Ha a (IV) általános képletű vegyületet egy Cl -COOR7 általános képletű klórhangyasavészterrel reagáltatjuk. ahol R7 jelentése fenil-csoport. a Q helyében fenoxi-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R| jelentése a fenti. Ez. utóbbi vegyületet tropin és valamely Cl-COOR’i általános képletű klórhangyasavészter, ahol R\ jelentése fenil-csoport. reakciójával is előállíthatjuk. Ebben az esetben a tropint kétszeres mólekvivalens mennyiségű klórhangyasavészterrel reagáltatjuk. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy is előállíthatjuk, hogy a (II) általános képletű kiindulási vegyületet hidrazinnal vagy hidra/.inhidráttal reagáltatjuk. és a kapott. R2 és R7 helyében hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, ahol R, jelentése a fenti, egy további reakciólépésben alakítjuk N-monovagy N.N-diszubsztituált-karbazát-származékká. Az. R2 helyében 1 4 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására. ahol R, jelentése a fenti. Rj jelentése hidrogénatom. az R2 és R, helyében hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, ahol R, jelentése a fenti, valamely 1—4 szénatomos aldehiddel vagy ketonnal kondenzáljuk, és a kondenzációval egyidejűleg vagy azt követően redukáljuk. A találmány szerinti eljárás fenti változatánál előnyösen úgy járunk el, hogy a kondenzációs reakciót reduktív körülmények között végezzük. A redukciót célszerűen katalitikus hidrogénezéssel hajtjuk végre. Az R2 és Rt helyében a nitrogénatomhoz kettőskötéssel kapcsolódó 2-5 szénatomos alkilidén-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R! jelentése a fenti, az R2 és R3 helyében hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, ahol R! jelentése a fenti, valamely 2-5 szénatomos alifás aldehiddel vagy ketonnal kondenzáljuk. Az R2 helyében 1-4 szénatomos alkanoil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol Rí jelentése a fenti, Rj jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkanoil-csoport, az R2 és Rj helyében hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületet. ahol R, jelentése a fenti, egy R5COHal vagy (RsC0)20 általános képletű savszármazékkal, ahol Rs jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport. reagáltatjuk. Ha monoacil-vegyület előállítása a cél. az acilezőszerből ekvimoláris mennyiséget veszünk, és savmegkötőszert is használunk. Diacil-vegyület előállításakor az acilezőszert többszörös feleslegben alkalmazzuk. Az acilezést célszerűen szerves oldószer jelenlétében végezzük. Minden olyan szerves oldószert használhatunk. amely egyik reakciókomponenssel sem reagál. Savmegkötőszerként szervetlen vagy szerves bázist használhatunk. Az R2 helyében 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot vagy fenoxi-karbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R, jelentése a fenti, az R2 és R3 helyében hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületet. ahol Rí jelentése a fenti, çgy Cl-COORo általános képletű klórhangyasavészterrel, ahol R6 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport, reagáltatjuk. Kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható szervetlen vagy szerves savval, önmagában ismert módon, savaddíciós sóvá alakíthatjuk. Az új (I) általános képletű vegyületek toxicitását és narkózispotencirozó hatását 120—150 g súlyú patkányokon vizsgáltuk. A toxicitás meghatározásánál a megfigyelési idő 7 nap volt. A narkózispotencirozó hatást 50 mg/kg dózisú hexobarbitál hatásának fokozásával vizsgáltuk. 50 mg/kg hexobarbitál intravénás beadásával alvást idéztünk elő. Az értékelési módszerünk szerint pozitív reakciójú az az állat, amelynek alvásideje 150%-kal haladja meg a kontroll csoport átlagos alvásidejét. A pozitív reakciójú állatok számát az összes kezelt állat számához viszonyítottuk. A kapott eredményeket az I. táblázatban tüntetjük fel. Összehasonlító anyagként klórpromazint, [2-klór-10-/3-(dimetilamino)-propil/-fentiazin], haloperidolt [4-/4{4-klórfenil)-4- -hidroxi-piperidil/-4-fluor-butirofenon] és diazepámot [7-klór-1 -metil-5-fenil-l ,2-dihidro-3H-l ,4-benzodiazepin-4-on] használtunk. I. táblázat Hexobarbitál-narkózist potencirozó hatás patkányon Vegyület LD5U EDSo (példa száma) mg/kg p.o. mg/kg p o. 1. 2000x 0,54 3. 5000 3,00 14. 1200x 1,00 klórpromazin 210 4.7 haloperidol 450 2,8 diazepam 710 5,0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
