174419. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-alkaloidok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTARSASAG

SZABADALMI

LEÍRÁS

174419

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1975. VIII. 08. (BU-775) C 07 D 519/04

Svájci elsőbbség: 1974. VIII. 09. (10940/74)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. IV. 28. Megjelent: 1980. VI. 30.

Feltaláló: Szabadalmas:

Taccone Ida vegyész, Voghera (Pavia) Olaszország Buskine S.A., Fribouig, Svájc

Eljárás indol-alkaloidok előállítására

1 2

A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű indol-alkaloidok - ahol a képletben

Rí és R2 hidrogénatomot vagy együtt kettőskötést,

Et etilcsoportot jelent,

R3 jelentése a—COOCH3 csoport és R4 jelentése ß—OH csoport, vagy R3 jelentése ß—COOCH3 csoport és R4 jelentése a-OH csoport - előállítására.

Ismeretes, hogy az (1) képletű vinkamin alkaloidot — ahol Me metilcsoportot és Et etilcsoportot jelent — a Vinca minor-ból különítették el közönséges extrakcióval, ugyanúgy, mint ahogyan ez más 15 növényekből szokás.

Az alkaloidoknak ez a csoportja, különösen a vinkamin, értékes gyógyászati hatásokkal, különösen hipotenzív és szedatív hatással rendelkezik, ezért alkalmas a keringési rendszer és a központi 20 idegrendszer megbetegedéseinek hatásos kezelésére.

A múltban javasoltak már néhány módszert a vinkamin, valamint az ugyanazon családba tartozó egyéb alkaloidok részleges vagy totál szintézisére.

Az anyag egyszerű szerkezetű vegyületekből ki- 25 induló totál szintézisre például a Kühne-féle alapszintézis (3 454 583 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás), mely szerint triptarmnból és 4-etil-formil-dimetil-pimelátból egy laktámot készítenek, a laktámot foszforpentaszulfiddal 30

tiolaktámmá, ezt deszulfurálással aminoészterré alakítják, majd az aminoésztert oxidálással és savas hidrolízissel dl-vinkaminná alakítják. További ismert módszer a totál szintézisre a 2 081 593, 5 2 104 959, 2 190 113, 2 143 657 és a

2 178 024 számú francia szabadalmi leírásokban ismertetett szintéziseken alapul, melyek néhány tekintetben, így egyrészt a redukciókban résztvevő reagenseket, másrészt a reakciókörülményeket ille- 10 tőén egymástól eltérnek ugyan, azonban azonos típusú reakciókat írnak le.

A részleges szintézisek ismert módszerei ezzel szemben más indol-alkaloidok átalakításán alapulnak.

Ezen módszerek közül a legfontosabbak az alábbiak:

a) A 2 108 947 számú francia szabadalmi leírás szerint reduktív transz átrendeződéssel, cink jelenlétében a (2) képletű 1-taberszonint - ahol Et etilcsoportot jelent - aminoészterré alakítják, majd ezt követően merkuriacetáttal az immóniumsóvá oxidálják, alkálifémboranáttal d-aminoészterré redukálják, majd oxidációval és hidrolízissel d-vinkaminná alakítják, emellett az eljárás bármely lépésében elvégezhető a taberszonin 17, 18-helyzetében levő kettőskötésének redukciója.

b) A 761 628 számú és 763 730 számú belga szabadalmi leírások a taberszonin katalitikus hidrogénezését ismertetik vinkadifforminná vagy a (3)

174419